Er is
behoefte aan nieuwe gerichte behandelingen voor lokaal-gevorderd niet-resectabel
of metastatisch (LA/M) adenocarcinoom van de maag of maag-slokdarmovergang
(G/GEJ-adenocarcinoom). Claudine-18.2 (CLDN18.2) komt tot expressie in normale
maag-mucosacellen, en blijft behouden in de meeste G/GEJ-adenocarcinomen.
Zolbetuximab is een op CLDN18.2 gericht monoklonaal antilichaam. De
multinationale fase 3-studie GLOW heeft eerstelijns zolbetuximab plus
capecitabine en oxaliplatine (CAPOX) voor LA/M CLDN18.2-positief HER2-negatief
G/GEJ-adenocarcinoom geëvalueerd. Prof. Manish Shah (Weill Cornell Medicine,
New York) presenteert resultaten van de studie op het online ASCO Plenary Series
platform.De studie includeerde 507 patiënten, die 1:1 werden gerandomiseerd naar zolbetuximab plus CAPOX (n=254) of placebo plus CAPOX (n=253). Onder patiënten met meetbare ziekte was de ORR 53,8% in de zolbetuximab-arm versus 48% in de placebo-arm. De mediane progressievrije overleving was 8,21 versus 6,80 maanden (HR 0,687; p=0,0007) en de mediane overall survival was 14,39 versus 12,16 maanden (HR 0,771; p=0,0118); alles in het voordeel van de zolbetuximab-plus-CAPOX arm. De meest-gerapporteerde treatment-emergent adverse events waren misselijkheid (68,5% met zolbetuximab plus CAPOX versus 50,2% met placebo plus CAPOX), braken (66,1% versus 30,9%), en afname van de eetlust (41,3% versus 33,7%). Er waren geen significante verschillen tussen de armen in ernstige TEAEs, graad 3 of hoger TEAEs, en graad 5 TEAEs (2,4% versus 2,8%).
De onderzoekers concluderen dat toevoegen van zolbetuximab aan eerstelijns CAPOX resulteerde in significante verlenging van PFS en OS onder patiënten met CLDN18.2+/HER2- LA/M G/GEJ-adenocarcinoom.
1.Xu R, Shitara K, Ajani JA et al. Zolbetuximab + CAPOX in 1L claudin-18.2+ (CLDN18.2+)/HER2- locally advanced (LA) or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: primary phase 3 results from GLOW. ASCO Plenary Series 2023; abstr. 405736
Summary: The multinational phase 3 GLOW trial evaluated first-line zolbetuximab plus CAPOX versus placebo plus CAPOX for locally advanced unresectable or metastatic CLDN18.2 positive, HER2-negative gastric or gastroesophageal adenocarcinoma. Both PFS and OS were significantly prolonged with zolbetuximab plus CAPOX versus placebo plus CAPOX. The authors conclude that these results establish zolbetuximab plus chemotherapy as a potential new standard-of-care option for these patients.
