Combinatie van BRAF- en MEK-remming is standaard zorg voor BRAF^V600-gemuteerd gevorderd melanoom. Encorafenib is een BRAF-remmer met unieke target-bindende eigenschappen. De multinationale fase 3-studie COLUMBUS onderzocht de werkzaamheid van encorafenib, al of niet in combinatie met binimetinib, versus vemurafenib voor gevorderd BRAF^V600-gemuteerd gevorderd melanoom. Prof. Reinhard Dummer (Universiteitsziekenhuis Zürich, Zwitserland) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in 162 centra in 28 landen. Deelnemers waren 577 volwassen patiënten met stadium IIIB, IIIC, of IV niet resectabel of metastatisch melanoom met BRAF^V600E- of BRAF^V600K-mutatie waarvoor ze niet eerder behandeld waren of met progressie na eerstelijns immuuntherapie. Ze werden 1:1:1 gerandomiseerd naar oraal encorafenib 450 mg eenmaal daags plus oraal binimetinib 45 mg tweemaal daags (E+B; n=192), oraal encorafenib 300 mg eenmaal daags (E; n=194), of oraal vemurafenib 960 mg tweemaal daags (V; n=191). Het primaire eindpunt van de studie was centraal geblindeerd beoordeelde progressievrije overleving voor E+B versus V.

De mediane follow-up was 16,6 maanden. De mediane PFS was 14,9 maanden met E+B versus 7,3 maanden met V (HR 0,54; p<0,0001). De mediane PFS in de E-monotherapie arm was 9,2 maanden. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events in de E+B groep waren verhoogd γ-glutamyltransferase (9% van de patiënten; verhoogd creatinefosfokinase (7%), en hypertensie (6%); in de E-groep palmoplantaire-erythrodysesthesie syndroom (14%), myalgie (10%), en arthralgie (9%); en in de V-groep arthralgie (6%). In de E+B groep overleed één van de deelnemers aan een mogelijk met de behandeling samenhangende oorzaak.

De onderzoekers concluderen dat E+B en E-monotherapie vergeleken met V betere werkzaamheid hadden voor BRAF^V600-gemuteerd gevorderd melanoom. E+B werd beter verdragen dan alleen E.

1. Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ et al. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib of encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print