De prognose van patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) met de BRAF-V600E mutatie is slecht, met een mediane overall survival van 4 tot 6 maanden na falen van de initiële therapie. Remming van alleen BRAF heeft slechts beperkte waarde vanwege reactivering van de route middels EGFR-signalering. Het is denkbaar dat gecombineerde remming van BRAF met encorafenib, van MEK met binimetinib, en EGFR met cetuximab resulteert in betere uitkomsten. De multinationale fase 3 –studie BEACON CRC heeft deze hypothese getoetst. Prof. Josep Tabernero (Vall d’Hebron Universiteitsziekenhuis, Barcelona) presenteert een interimanalyse van de studie vandaag op de Annual Meeting van ESMO in Barcelona. De studie is vandaag ook gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 665 patiënten met BRAF-V600E gemuteerd mCRC na falen van één of twee eerdere regimes. De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar encorafenib-binimetinib-cetuximab (triplet-therapiegroep), encorafenib-cetuximab (doublet-therapiegroep), of cetuximab plus investigator’s choice uit irinotecan of FOLFIRI (controlegroep). Primaire eindpunten waren OS en ORR met triplet-therapie versus controle. OS met doublet-therapie versus controle was een secundair eindpunt.

De mediane OS was 9,0 maanden met triplet-therapie versus 5,4 maanden met controle (HR 0,52; p<0,001). De ORR was 26% (95%-bti 18-35) met triplet-therapie versus 2% (95%-bti 0-7) met controle (p<0,001). De mediane OS met doublet-therapie was 8,4 maanden (HR versus controle 0,60; p<0,001). Graad 3 of hoger adverse events werden gerapporteerd voor 58% van de patiënten met triplet-therapie, 50% met doublet-therapie, en 61% met controle.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met eerder-behandeld BRAF-V600E gemuteerd mCRC de combinatie van encorafenib, cetuximab, en binimetinib resulteerde in significant langere OS en hogere ORR dan standaardtherapie.

1.Kopetz S, Grothey A, Yaeger R et al. Encorafenib, binimetinib, and cetuximab in BRAF V600E-mutated colorectal cancer. N Engl J Med 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study BEACON CRC randomized patients with BRAF V600E-mutated metastatic colorectal carcinoma after failure of previous therapy 1:1:1 to encorafenib-binimetinib-cetuximab (triplet-therapy group), encorafenib-cetuximab (doublet-therapy group), or cetuximab plus investigator’s choice of chemotherapy (control group). The median OS was 9.0 months in the triplet-therapy group, 8.4 months in the doublet-therapy group, and 5.4 months in the control group (p<0.001 for triplet and doublet therapy vs control). Adverse events of grade 3 or higher occurred in 58%, 50%, and 61% of patients in the three groups.