De multinationale fase 3-studie ARCHES randomiseerde mannen met metastatisch hormoongevoelig prostaatcarcinoom (mHSPC) 1:1 naar enzalutamide (160 mg/d) plus androgeendeprivatietherapie (ADT) of placebo plus ADT. Drie tot zes maanden ADT voorafgaand aan randomisatie was toegestaan. In 2012 is gepubliceerd dat toevoeging van enzalutamide aan ADT resulteerde in significant verlaging van het risico van progressie of overlijden. Prof. Andrew Armstrong (Duke University, Durham NC) en collega’s publiceren in JAMA Network Open een analyse van de impact van pretreatment PSA-niveau en verandering van PSA-niveau op de uitkomsten.¹

De analyse includeerde 1150 patiënten (mediane leeftijd 70 jaar; range 46-92). De figuur laat zien dat toevoegen van enzalutamide aan ADT geassocieerd was met betere radiografisch-progressievrije overleving in mannen met pretreatment PSA-niveau tot 0,2 ng/ml (HR 0,59; 95%-bti 0,27-1,30), 0,2 tot en met 4 ng/ml (0,32; 0,20-0,50), en hoger dan 4 ng/ml (0,44; 0,32-0,62). Patiënten die met enzalutamide plus ADT niet-detecteerbaar PSA bereikten hadden een 86% lager risico van radiografische progressie (HR 0,14; 95%-bti 0,09-0,23) en een 76% lager risico van overlijden (0,24; 0,17-0,34).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van enzalutamide aan ADT voor mHSPC resulteerde in betere uitkomsten ongeacht het pretreatment PSA-niveau, en dat bereiken van niet-detecteerbaar PSA-niveau geassocieerd was met betere uitkomsten.

1.Azad AA, Petrylak DP, Iguchi T et al. Enzalutamide and prostate-specific antigen levels in metastatic prostate cancer. A secondary analysis of the ARCHES randomized clinical trial. JAMA Network Open 2025;8:e258751

Summary: Secondary analysis of the multinational phase 3 ARCHES trial found that mHSPC patients treated with enzalutamide plus ADT versus placebo plus ADT had improved outcomes regardless of PSA level at enrollment; achieving undetectable PSA was associated with improved clinical outcomes with enzalutamide plus ADT treatment.