Mannen met niet-metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (CRPC) en een snel toenemend PSA-niveau hebben een hoog risico van metatase. Enzalutamide verlengt de overall survival van patiënten met metatatisch CRPC. De multinationale fase 3-studie PROSPER onderzocht de hypothese dat enzalutamidebehandeling zou kunnen leiden tot uitstel van metastase in mannen met niet-metastatisch CRPC en snel toenemend PSA. Prof. Maha Hussain (Northwestern University, Chicago IL) en collega’s publiceren de studie vandaag in The New England Journal of Medicine.¹



PROSPER includeerde 1401 patiënten van meer dan 300 centra in 32 landen. De patiënten hadden CRPC met een PSA-verdubbelingstijd van 10 maanden of minder (mediaan 3,7 maanden). De androgeendeprivatie-therapie werd voortgezet, en de mannen werden 2:1 gerandomiseerd naar enzalutamide 160 mg (n=933) of placebo (n=468) eenmaal daags. Het primaire eindpunt was metastasevrije overleving (tijd tussen randomisatie en radiografische progressie of tijd tot overlijden zonder radiografische progressie).

De mediane duur van het studieregime was 18,4 maanden in de enzalutamidegroep versus 11,1 maanden in de placebogroep. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse (28 juni 2017) werden nog 634 patiënten in de enzalutamidegroep en 176 patiënten in de placebogroep volgens het studieprotocol behandeld. Metastase of overlijden was gezien in 23% van de patiënten in de enzalutamidegroep versus 49% in de placebogroep. De mediane metastasevrije overleving was 36,6 maanden met enzalutamide versus 14,7 maanden met placebo (HR 0,29; p<0,001).

De tijd tot eerste gebruik van volgende antineoplastische therapie was 39,6 maanden in de enzalutamidegroep versus 17,7 maanden in de placebogroep (HR 0,21; p<0,001); deze therapie werd gebruikt in 15% versus 48% van de patiënten. De tijd tot PSA-progressie was 37,2 versus 3,9 maanden (HR 0,07; p<0,001); deze progressie werd gezien in 22% versus 69% van de patiënten. Bij de eerste interimanalyse van overall survival waren 11% van de patiënten in de enzalutamidegroep en 13% van de patiënten in de placebogroep overleden. Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 31% van de patiënten in de enzalutamidegroep versus 23% van de patiënten in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat enzalutamide, vergeleken met placebo, onder mannen met niet-metastatisch CRPC en snel toenemend PSA leidt tot een klinisch relevant en statistisch significant 71% lager risico van metastase of overlijden.

1.Hussain M, Fizazi K, Saad F et al. Enzalutamide in men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2018;378:2465-2474

Summary: The international phase III study PROSPER showed that among men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer with a rapidly rising PSA level, enzalutamide treatment led to a clinically meaningful and significant 71% lower risk of metastasis or death than placebo.