Tumoren
kunnen activiteit van het immuunsysteem ontwijken door opregulering van het
indolamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1)-enzym. Epacadostat is een potente en
selectieve remmer van IDO1. Pembrolizumab is een op PD1 gerichte
immuuncheckpointremmer. De open-label fase 1/2-studie ECHO-202/KEYNOTE-037
onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van epacadostat plus
pembrolizumab voor gevorderde solide tumoren. Dr. Tara Mitchell (University of Pennsylvania,
Philadelphia) en collega’s publiceren fase 1-resultaten van de
studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1
De
multicenterstudie includeerde 62 patiënten met gevorderde maligniteiten (NSCLC,
melanoom, niercelcarcinoom, endometrium-adenocarcinoom, urotheelcarcinoom,
TNBC, en HNSCC). Ze kregen intraveneus pembrolizumab 2 mg/kg of 200 mg iedere
drie weken, plus oraal epacadostat tweemaal daags in oplopende doseringen (25
tot 300 mg). De hoogst-verdragen dosering van ecapadostat werd niet bereikt.
Behandelings-gerelateerde adverse events
(TRAEs) werden gerapporteerd voor 52 patiënten (84%), onder wie vijftien (24%)
met graad 3 of 4 TRAEs en zeven (11%) met discontinuering-vereisende TRAEs,
maar geen met graad 5 TRAEs. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor
epacadostat 100 mg tweemaal daags plus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken.
De figuur laat de veranderingen zien in de target-lesies in alle patiënten (A),
in patiënten met melanoom (B), NSCLC (C), en RCC (D). Objectieve respons werd
gezien in twaalf van 22 melanoompatiënten (55%) en in dertien van 40 patiënten met andere typen malignitieiten.
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van epacadostat en pembrolizumab
over het algemeen goed werd verdragen en bemoedigende antitumor-activiteit had
voor verscheidene gevorderde solide tumoren.
1.Mitchell TC, Hamid O, Smith DC et
al. Epacadostat plus pembrolizumab in patients with advanced solid tumors:
phase I results from a multicenter, open-label, phase I/II trial
(ECHO-202/KEYNOTE-037). J Clin Oncol 2018; epub ahead of print
Summary: The
phase 1/2 study ECHO-202/KEYNOTE-037 tested the combination of epacadostat plus pembrolizumab for advanced solid
tumors. The combination was generally well tolerated and had antitumor activity
in 12 of 22 patients with melanoma and 13 of 40 patients with other cancers.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)