Cancer of Unknown Primary (CUP) heeft een extreem slechte prognose. Identificatie van de primaire tumor en ontwikkeling van daarop aangepaste therapie kan wellicht leiden tot verbetering van de overleving. Prof. Manel Esteller (Universiteit van Barcelona) en collega’s hebben onderzocht of DNA-methyleringsprofielen kunnen worden gebruikt voor het bepalen van de occulte originele tumor in CUP-patiënten. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

De onderzoekers construeerden een classifier van kankertypen (EPICUP) op basis van DNA-methyleringssignaturen in een trainingsset van 2790 tumormonsters met bekende origine (38 verschillende tumortypen) inclusief 85 metastasen. Ze valideerden EPICUP in een validatieset van 7691 tumormonsters van dezelfde tumortypen inclusief 534 metastasen. In de validatieset had EPICUP een specificiteit van 99,6%; een sensitiviteit van 97,7%; een positieve voorspellende waarde van 88,6%; en een negatieve voorspellende waarde van 99,9%. De onderzoekers pasten EPICUP toe in 216 CUP-patiënten. De classifier voorspelde een primaire origine in 188 van deze patiënten (87%). Patiënten met EPICUP-diagnosen die een op deze diagnose gebaseerde tumortype-specifieke therapie kregen hadden een significant betere overall survival dan patiënten die empirisch behandeld werden (HR 3,24; p=0,0051).

De onderzoekers concluderen dat de ontwikkeling van een op DNA-methylering gebaseerde assay kan leiden tot significante verbetering van diagnoses in CUP-patiënten en tot meer precieze therapieën met betere uitkomsten.

1.Moran S, Martinez-Cardús A, Sayols S et al. Epigenetic profiling to classify cancer of unknown primary: a multicentre, retrospective analysis. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print