Er zijn geen moleculaire biomarkers bekend voor progressie van ER-positief mammacarcinoom op combinatie van endocriene en CDK4/6-remming. De multinationale PALOMA-3 studie randomiseerde patiënten met eerder-behandeld ER-positief gevorderd mammacarcinoom naar fulvestrant met palbociclib of fulvestrant met placebo. In 2015 is gepubliceerd dat de progressievrije overleving significant langer was in de palbociclib-arm. Een post-hoc analyse van de studie heeft nu onderzocht of genomische markers in circulerend tumor (ct)DNA patiënten kunnen identificeren met hoog risico van vroege progressie. Prof. Nicholas Turner (The Institute of Cancer Research, London UK) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of the National Cancer Institute.¹


Voor de nu gepubliceerde analyse bepaalden de onderzoekers in pre-treatment ctDNA van 459 (van in totaal 521) PALOMA-patiënten het voorkomen van mutaties in zeventien genen, het copy number voor veertien genen, en de circulerende tumorfractie. Patiënten met een hoge ctDNA-fractie (hoger dan 10%) hadden slechtere PFS dan patiënten met lage ctDNA-fractie, zowel in de palbociclib-fulvestrantgroep (HR 1,62; p=0,004) als in de placebo-fulvestrantgroep (HR 1,77; p=0,004). In multivariate analyse was elke 10% toename van de circulerende tumorfractie ongeacht de behandel-arm geassocieerd met 20% verslechtering van de PFS (HR 1,20; p<0,001). Ook TP53-mutatie (HR 1,84; p=0,001) en FGFR1-amplificatie (HR 2,91; p<0,001) waren in beide armen geassocieerd met slechtere PFS.

De onderzoekers concluderen dat veranderingen in pre-treatment ctDNA patiënten kunnen identificeren met hogere waarschijnlijkheid van vroege progressie van ER-positief gevorderd mammacarcinoom op fulvestrant met of zonder palbociclib.

1.O’Leary B, Cutts RJ, Huang X et al. Circulating tumor DNA markers for early progression on fulvestrant with or without palbociclib in ER+ advanced breast cancer. J Natl Cancer Inst 2020; epub ahead of print

Summary: A post-hoc analysis of the phase 3 study PALOMA found that among patients receiving fulvestrant for ER-positive advanced breast cancer, pre-treatment ctDNA could identify a group of patients with poor clinical outcome despite the addition of CDK4/6 inhibition.