In preklinische studies is gezien dat ERBB2-activerende mutaties respons op HER2-TKIs mogelijk maken. Dr. Antoine Italiano (Institut Bergonié, Bordeaux) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de landschap van ERBB2-mutaties in solide tumoren en van de potentiële werkzaamheid van op ERBB2-gerichte therapie. Ze publiceren de studie online in het Journal of Hematology & Oncology.¹

De onderzoekers bepaalden met next-generation sequencing het voorkomen van ERBB2-mutaties in solide tumoren van 17.878 patiënten met solide tumoren, en vonden de mutaties in 510 patiënten (2,85%). De tumortypes met de hoogste incidenties van ERBB2-mutaties waren blaascarcinoom (16,6%), dunne-darmcarcinoom (8,6%), ampullair carcinoom (6,5%), niet-melanoom huidmaligniteit (6,1%), en cervixcarcinoom (5,5%). Bijna de helft (49,4%) van de mutaties waren bekend als activerende mutaties. ERBB2-mutaties waren niet wederzijds exclusief met ERBB2-amplificatie. In 12,4% van de patiënten, vooral in mamma- en longcarcinoom, waren PIK3CA-mutaties geassocieerd met ERBB2-mutaties.

Vier patiënten met ERBB2-mutatiedragende tumoren (endometriumcarcinoom, colorectaalcarcinoom, cholangiocarcinoom, en uterus-adenocarcinoom) werden behandeld met duale ERBB2-blokkade met trastuzumab plus lapatinib. De behandeling leidde in één patiënt tot partiële respons en in de overige drie tot stabiele ziekte; waarna één patiënt secundaire resistentie ontwikkeld. Deze resistentie kon worden verklaard uit het ontstaan van de ERBB2 L869R-mutatie.

De onderzoekers concluderen dat ERBB2-mutatie gerichte therapie kan leiden tot verbetering van de zorg ongeacht de tumorhistologie.

1.Cousin S, Khalifa E, Crombe A et al. Targeting ERBB2 mutations in solid tumors: biological and clinical implications. J Hematol Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A study in France looked for ERBB2 mutations in various types of solid tumors, and found the mutations in 2,85% of the tumors. The authors conclude that ERBB2-mutational driven therapy can improve patient care, irrespective of histology.