Adjuvant trastuzumab is geassocieerd met verbetering van de oncologische uitkomsten van vroeg-stadium mammacarcinoom (EBC), maar ook met verhoging van het risico van cardiovasculaire bijwerkingen. Het vaststellen van de optimale duur van adjuvante behandeling met trastuzumab is daarom klinisch relevant. Een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies heeft werkzaamheid van één jaar adjuvant trastuzumab vergeleken met werkzaamheid van kortere duur van de behandeling. Prof. Sudeep Gupta (Tata Memorial Centre, Mumbai) en collega’s publiceren de meta-analyse in JAMA Network Open.¹

In de literatuur van begin 2005 tot eind juni 2019 vonden de onderzoekers zes RCTs die aan de inclusiecriteria van de meta-analyse voldeden. De duur van adjuvant trastuzumab in de experimentele armen liep uiteen van 9-12 weken tot 6 maanden. Vijf van deze studies hadden beschikbare individuele-patiëntgegevens (IPD) voor 11.376 patiënten, 1659 DFS-gebeurtenissen, en 871 overlijdensgevallen. In IPD meta-analyse was korte duur versus één jaar adjuvant trastuzumab geassocieerd met vijf-jaars DFS 85,42% versus 87,12% (HR 1,14; p voor non-inferioriteit = 0,004) en met OS 92,39% versus 93,46% (HR 1,17; 95%-bti 1,02-1,33). In trial-level meta-analyse voor alle zes de RCTs was de DFS-HR 1,15 (p voor non-inferiorieit = 0,002) en de OS-HR 1,17 (95%-bti 1,03-1,33). In de armen met de korte trastuzumab-duur was er significant lager risico van congestief hartfalen (RR 0,53; 95%-bti 0,38-0,74).

De onderzoekers concluderen dat korter-dan één-jaar versus één jaar adjuvant trastuzumab niet-inferieur was voor het eindpunt DFS, en resulteerde in lager risico van cardiotoxiciteit. Kortere duur van de behandeling zou een goede optie kunnen zijn voor patiënten met laag-risico ziekte of predispositie voor cardiotoxiciteit.

1.Gulia S, Kannan S, Badwe R, Gupta S. Evaluation of 1-year vs shorter durations of adjuvant trastuzumab among patients with early breast cancer. An individual participant data and trial-level meta-analysis. JAMA Network Open 2020;3:e2011777

Summary: A meta-analysis of 6 RCTs found that a shorter duration of adjuvant trastuzumab was non-inferior to its 1-year administration, and resulted in lower rates of cardiac toxic effects. These results suggest that a shorter duration may be the preferred option for patients with low-risk disease or a predisposition to cardiotoxicity.