Er is geen duidelijkheid over de optimale onderhoudstherapie voor pediatrisch gemiddeld-risico (AR) B-ALL. De Children’s Oncology Group studie AALL0932 evalueerde terugbrengen van de frequentie van vincristine-dexamethason pulsen en twee startdoseringen van methotrexaat. Dr. Anne Angiolillo (Children’s National Medical Center, Washington DC) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie randomiseerde in een 2 x 2 factorial design 2364 AR B-ALL patiënten aan het begin van de onderhoudsbehandeling naar vincristine-dexamethason pulsen iedere vier weken (VCR/DEX4) of iedere twaalf weken (VCR/DEX12) en naar startdosering oraal methotrexaat 20 mg/m² eens per week (MTX20) of 40 mg/m² eens per week (MTX40). Eindpunten van de studie waren vijf-jaars gebeurtenisvrije overleving en vijf-jaars overall survival.

De vijf-jaars DFS en OS voor alle gerandomiseerde patiënten tezamen waren 94,6% (95%-bti 93,3-95,9) respectievelijk 98,5% (95%-bti 97,7-99,2). De vijf-jaars DFS en OS in de groep VCR/DEX4-patiënten waren 94,1% respectievelijk 98,3%, en de vijf-jaars DFS en OS in de groep VCR/DEX12-patiënten waren 95,1% en 98,6% (p=0,86 en p=0,69). De vijf-jaars DFS en OS in de groep MTX20-patiënten waren 95,1% respectievelijk 98,8%, en de vijf-jaars DFS en OS in de groep MTX40-patiënten waren 94,2% respectievelijk 98,1% (p=0,92 en p=0,89).

De onderzoekers concluderen dat onder pediatrische patiënten die onderhoudstherapie kregen voor gemiddeld-risico B-ALL terugbrengen van de frequentie van vincristine-dexamethason van eens per vier weken naar eens per twaalf weken niet ten koste ging van slechtere vijf-jaars uitkomsten, en dat verdubbeling van de startdosering van methotrexaat niet resulteerde in betere vijf-jaars uitkomsten.

1.Angiolillo AL, Schore RJ, Kairalla JA et al. Excellent outcomes with reduced frequency of vincristine and dexamethasone pulses in standard-risk B-Lymphoblastic leukemia: results from Children’s Oncology Group AALL0932. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The Children's Oncology Group AALL0932 study found that among children receiving maintenance therapy for newly diagnosed standard risk B-ALL the frequency of vincristine-dexamethasone pulses could be reduced from once every 4 weeks to once every 12 weeks, without compromising DFS and OS. Increasing the starting dose of methotrexate from 20 to 40 mg/m² once weekly did not improve outcomes.