Endocriene therapie is de standaard-behandeling ER-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom in postmenopauzale vrouwen. Na verloop van tijd wordt echter in de meeste responders resistentie tegen de behandeling gezien. De fase 2-studie BOLERO-4 (‘Breast cancer trials of oral everolimus’) heeft de waarde onderzocht van toevoegen van de mTOR-remmer everolimus aan endocriene behandeling in deze patiënten in eerste- en tweedelijns setting. Dr. Melanie Royce (University of New Mexico, Albuquerque) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie is uitgevoerd in 56 centra in dertien landen. Deelnemers waren 202 patiënten die in eerste lijn everolimus 10 mg eenmaal daags plus letrozol 2,5 mg eenmaal daags kregen. Na progressie kregen 50 patiënten everolimus 10 mg eenmaal daags plus exemestaan 25 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was de lokaal-beoordeelde progressievrije overleving in de eerstelijns patiënten. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 29,5 maanden.


De vrouwen die eerstelijns behandeling kregen hadden een mediane leeftijd van 64,0 jaar (IQR 58,0 tot 70,0 jaar); 194 vrouwen hadden metastatische ziekte en 8 lokaal-gevorderde ziekte. De mediane PFS was 22,0 maanden. De mediane overall survival werd niet bereikt; het percentage overlevende patiënten na twee jaar bedroeg 78,7%. In de groep van 50 patiënten die tweedelijns behandeling kregen was de mediane PFS 3,7 maanden. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gezien. In eerstelijns setting was de meest-gerapporteerde all-grade adverse event stomatitis (68% van de patiënten) en het meest-gerapporteerde graad 3 of 4 AE anemie (10,4%). In tweedelijns setting waren de meest-gerapporteerde AEs stomatitis en verlies van lichaamsgewicht (ieder 20%), en was de meest-gerapporteerde graad 3 en 4 AE hypertensie (10,0%). Tijdens de studie overleden vijftig patiënten (24,8%), van wie veertig aan mammacarcinoom.

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat combinatie van everolimus met endocriene therapie een goede eerstelijns behandeloptie is voor ER-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom in postmenopauzale vrouwen.

1.Royce M, Bachelot T, Villanueva C et al. Everolimus plus endocrine therapy for postmenopausal women with estrogen receptor positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer. A clinical trial. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print