Everolimus plus exemestaan en capecitabine zijn goedgekeurde tweedelijns behandelingen voor gevorderd mammacarcinoom. De gerandomiseerde fase 2-studie BOLERO-6 onderzocht werkzaamheid en veiligheid van everolimus plus exemestaan versus everolimus monotherapie versus capecitabine monotherapie in postmenopauzale vrouwen met ER-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom met progressie tijdens behandeling met niet-steroïdale aromataseremmers. Prof. Guy Jerusalem (Universiteit van Luik) presenteert de studie op de Annual Meeting van ASCO in Chicago. Jerusalem en collega’s publiceren de studie ook online in JAMA Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in 83 centra in achttien landen, includeerde 309 postmenopauzale vrouwen met mediane leeftijd 61 jaar (range 32-88 jaar). Ze werden gerandomiseerd naar everolimus 10 mg eenmaal daags plus exemestaan 25 mg eenmaal daags (n=104), everolimus 10 mg eenmaal daags monotherapie (n=103), of capecitabine 1250 mg/m² tweemaal daags gedurende de eerste twee van iedere drie weken (n=102). Het primaire eindpunt van de studie was PFS-HR voor everolimus plus exemestaan versus everolimus monotherapie. Secundaire eindpunten waren PFS-HR voor everolimus plus exemestaan versus capecitabine, en veiligheid.

De mediane follow-up van randomisatie tot data cutoff was 37,6 maanden. De mediane PFS was 8,4 maanden met everolimus plus exemestaan versus 6,8 maanden met everolimus monotherapie (HR 0,74; 90%-bti 0,57-0,97). De mediane PFS met capecitabine was 9,6 maanden, resulterend in een PFS-HR voor everolimus plus exemestaan versus capecitabine van 1,26 (90%-bti 0,96-1,66), die na correctie voor mogelijk verstorende variabelen uitkwam op 1,15 (95%-bti 0,86-1,52). Graad 3 of hoger adverse events werden gerapporteerd voor 74% van de patiënten in de capecitabine-arm, 70% in de everolimus plus exemestaan-arm, en 59% in de everolimus monotherapie-arm. SAEs waren meer frequent met everolimus plus exemestaan (36%) dan everolimus monotherapie (29%) of capecitabine (29%).

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat everolimus plus exemestaan een PFS-voordeel biedt boven everolimus monotherapie. Het numerieke, niet-significante, PFS-verschil met capecitabine kan worden verklaard uit verschillen tussen de groepen in baseline-kenmerken en potentieel informatieve censoring.

1.Jerusalem G, de Boer RH, Hurviz S et al. Everolimus plus exemestane vs everolimus of capecitabine monotherapy for estrogen receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. The BOLERO-6 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print