Metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) is een ziekte met uiteenlopende genomische kenmerken, met bekende veranderingen in de mTOR-route en onder meer FGFR-tyrosinekinase. Dr. Joaquim Bellmunt (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van de mTOR-remmer everolimus en de tyrosinekinaseremmer pazopanib (E/P-regime) voor genomisch geprofileerde mUC-patiënten. Ze publiceren de studie online in het British Journal of Cancer.¹


De studie includeerde negentien patiënten met mUC in een doserings-escalatie en expansiecohort. Het primaire eindpunt was objectieve respons. De ORR was 21% (één complete respons, drie partiële responsen, acht patiënten met stabiele ziekte). De mediane duur van respons was 6,5 maanden, de mediane progressievrije overleving was 3,6 maanden, en de mediane overall survival was 9,1 maanden. Mutaties en copy number alterations in 300 maligniteit-gerelateerde genen werden bepaald met next-generation sequencing. De patiënt met complete respons, twee patiënten met partiële respons, en één van de patiënten met stabiele ziekte hadden mutaties in TSC1/TSC2 of mTOR, een een andere patiënt met partiële respons had een FGFR3-TACC3 fusie.

De onderzoekers concluderen dat combinatiebehandeling met E/P veilig is in mUC. Geselecteerde patiënten met veranderingen in de mTOR- of FGFR-route hebben significant profijt van de behandeling.

1.Bellmunt J, Lalami A-KA, Jacobus S et al. Everolimus and pazopanib (E/P) benefit genomically selected patients with metastatic urothelial carcinoma. Br J Cancer 2018; epub ahead of print

Summary: A phase 1 study showed that the combination of everolimus and pazopanib is safe in metastatic urothelial carcinoma, and that select patients with alterations in mTOR or EGFR pathways derive significant clinical benefit from this treatment.