Behandeling met PARP-remmers is een veelbelovende optie voor patiënten met erfelijke borstkanker met homologe-recombinatiedeficiëntie door BRCA1- of BRCA2-mutatie. Tumoren kunnen echter HR-deficiënt zijn om andere redenen dan BRCA1/2-mutatie. In Nederlands onderzoek dat online gepubliceerd is in Clinical Cancer Research is een functionele test voor HR-activiteit ontwikkeld, waarmee de selectie van patiënten die baat kunnen hebben bij behandeling met een PARP-remmer wordt gefaciliteerd.¹ Corresponderend auteur van de publicatie is dr. Dik van Gent (Erasmus MC).

De onderzoekers onderzochten 54 tumormonsters van patiënten die werden geopereerd voor primaire borstkanker. Ze bepaalden de HR-capaciteit in de monsters aan de hand van de vorming van ionizing radiation induced foci (IRIF) van het HR-eiwit RAD51 na ex vivo bestraling. Van de 45 tumoren met voldoende aantallen proliferende tumorcellen waren er 5 met verminderde RAD51-IRIF vorming. Dit HR-defect was significant geassocieerd met triple negatieve borstkanker (OR 57; p=0,003). In twee van deze vijf HR-deficiënte tumoren was er geen BRCA-genmutatie, maar hypermethylatie van de BRCA1-promoter.

De onderzoekers concluderen dat de functionele RAD51-IRIF test geschikt is voor het detecteren van HR-deficiënte tumoren. De test, die relatief eenvoudig uit te voeren is in biopsieweefsel, is een powerful tool voor de selectie van patiënten die baat kunnen hebben bij behandeling met PARP-remmer.

1. Naipal KAT, Verkaik NS, Ameziane N et al. Functional ex vivo assay to select homologous recombination deficient breast tumors for PARP inibitor treatment. Clin Cancer Res 2014;epub ahead of print