Pathogene
varianten in de genen BRCA1 en BRCA2 zijn geassocieerd met verhoogd
risico van mamma-, ovarium-, prostaat-, en pancreascarcinoom en melanoom.
Detectie van deze varianten is van belang voor preventie en vroege diagnose. Dr.
Michael Murray (Yale School of Medicine, New Haven CT) en collega’s hebben de
waarde onderzocht van exoom-sequencing gebaseerde screening op deze varianten
in een niet-geselecteerd cohort van vrijwilligers. Ze publiceren de studie online in JAMA Network Open.1
De
cross-sectionele studie includeerde 50.726 volwassen vrijwilligers, die
exoom-sequencing ondergingen. In 50.459 deelnemers (99,5%) werden geen, en in
267 deelnemers (0,5%) werden wel pathogene of vermoedelijk pathogene (P/LP) BRCA1/2-varianten gedetecteerd. Onder
deze 267 deelnemers waren 148 vrouwen en 119 mannen (55,4/44,6%); de gemiddelde
leeftijd was 58,9 jaar (range 23 tot 90 jaar). Er waren 95 deelnemers (35,6%)
met P/LP BRCA1-varianten en 172
deelnemers (64,4%) met P/LP BRCA2-varianten.
Tweehonderdnegentien deelnemers (82%) waren niet eerder klinisch getest.
Twintig
deelnemers met een P/LP BRCA1/2-variant
overleden voor hun testuitslag bekend was, en drie overleden later maar voor 30
juni 2017 (data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse). Elf van de overleden
deelnemers (47,8%) en 56 van alle 267 P/LP BRCA1/2-variantdragers
(20,9%) hadden een maligniteit. Onder de vrouwen hadden 31 van 148
variantdraagsters (20,9%) een persoonlijke geschiedenis van mammacarcinoom,
vergeleken met 1554 van 29.880 niet-draagsters (5,2%); overeenkomend met een OR
van 5,95 (p<0,001). Geschiedenis van ovariumcarcinoom was aanwezig in 15 van
148 draagsters (10,1%) vergeleken net 195 van 29.880 niet-draagsters (0,6%),
overeenkomend met een OR van 18,30; p<0,001).
De
onderzoekers concluderen dat vergeleken met eerdere klinische zorg exoom
sequencing-gebaseerde screening resulteerde in identificatie van vijfmaal
zoveel individuen met P/LP BRCA1/2-varianten.
1.Manickam
K, Buchanan AH, Schwartz MLB et al. Exome sequencing-based screening for BRCA1/2 expected pathogenic
variants among adult Biobank participants. JAMA Network Open 2018; epub ahead
of print
Summary: A cross-sectional study of 50,726
adult volunteers showed that exome sequencing-based screening identified almost
5 times as many individuals with pathogenic or likely pathogenic BRCA1/2 variants compared with previous
clinical care.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)