Pathogene varianten in de genen BRCA1 en BRCA2 zijn geassocieerd met verhoogd risico van mamma-, ovarium-, prostaat-, en pancreascarcinoom en melanoom. Detectie van deze varianten is van belang voor preventie en vroege diagnose. Dr. Michael Murray (Yale School of Medicine, New Haven CT) en collega’s hebben de waarde onderzocht van exoom-sequencing gebaseerde screening op deze varianten in een niet-geselecteerd cohort van vrijwilligers. Ze publiceren de studie online in JAMA Network Open.¹

De cross-sectionele studie includeerde 50.726 volwassen vrijwilligers, die exoom-sequencing ondergingen. In 50.459 deelnemers (99,5%) werden geen, en in 267 deelnemers (0,5%) werden wel pathogene of vermoedelijk pathogene (P/LP) BRCA1/2-varianten gedetecteerd. Onder deze 267 deelnemers waren 148 vrouwen en 119 mannen (55,4/44,6%); de gemiddelde leeftijd was 58,9 jaar (range 23 tot 90 jaar). Er waren 95 deelnemers (35,6%) met P/LP BRCA1-varianten en 172 deelnemers (64,4%) met P/LP BRCA2-varianten. Tweehonderdnegentien deelnemers (82%) waren niet eerder klinisch getest.


Twintig deelnemers met een P/LP BRCA1/2-variant overleden voor hun testuitslag bekend was, en drie overleden later maar voor 30 juni 2017 (data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse). Elf van de overleden deelnemers (47,8%) en 56 van alle 267 P/LP BRCA1/2-variantdragers (20,9%) hadden een maligniteit. Onder de vrouwen hadden 31 van 148 variantdraagsters (20,9%) een persoonlijke geschiedenis van mammacarcinoom, vergeleken met 1554 van 29.880 niet-draagsters (5,2%); overeenkomend met een OR van 5,95 (p<0,001). Geschiedenis van ovariumcarcinoom was aanwezig in 15 van 148 draagsters (10,1%) vergeleken net 195 van 29.880 niet-draagsters (0,6%), overeenkomend met een OR van 18,30; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat vergeleken met eerdere klinische zorg exoom sequencing-gebaseerde screening resulteerde in identificatie van vijfmaal zoveel individuen met P/LP BRCA1/2-varianten.

1.Manickam K, Buchanan AH, Schwartz MLB et al. Exome sequencing-based screening for BRCA1/2 expected pathogenic variants among adult Biobank participants. JAMA Network Open 2018; epub ahead of print

Summary: A cross-sectional study of 50,726 adult volunteers showed that exome sequencing-based screening identified almost 5 times as many individuals with pathogenic or likely pathogenic BRCA1/2 variants compared with previous clinical care.