RAS-wildtypestatus is vereist voor respons op anti-EGFR therapie in gevorderd colorectaalcarcinoom, maar niet alle RAS-wt tumoren vertonen deze respons. Dr. Jenny Seligmann (University of Leeds) en collega’s hebben onderzocht of RNA-expressie van de EGFR-liganden epireguline (EREG) en amfireguline (AREG) predictieve waarde heeft voor de werkzaamheid van anti-EGFR therapie. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹


In de PICCOLO-studie zijn patiënten met KRAS-wt gevorderd CRC na falen op fluropyrimidine gerandomiseerd naar panitmumab plus irinotecan of alleen irinotecan. De onderzoekers rapporteren nu de uitkomsten van een prospectief geplande retrospectieve analyse van de impact van EREG- of AREG-expressie op profijt van toevoeging van panitumumab aan de irinotecanbehandeling. ‘Hoge expressie’ is gedefinieerd als EREG of AREG in het hoogste tertiel van de expressie, en ‘lage expressie’ als noch EREG noch AREC in het hoogste tertiel. Expressie van EREG/AREG en RAS- en BRAF-mutaties werden bepaald in gearchiveerd tumorweefsel.

Van de 696 PICCOLO-patiënten was voor in 323 voldoende tumorweefsel beschikbaar voor succesvolle EREG/AREG-expressiebepaling. Hoge expressie was in de gehele populatie niet prognostisch voor OS (HR 0,79; p=0,15) of PFS (HR 0,93; p=0,64). Onder de 220 patiënten met RAS-wt tumoren was de mediane PFS in de groep met hoge EREG/AREG-expressie 8,3 maanden in de irinotecan plus panitumumab-arm versus 4,4 maanden in de irinotecan-arm (HR 0,38; p<0,001). In de RAS-wt patiënten met lage EREG/AREG-expressie was de mediane PFS 3,2 maanden in de irinotecan plus panitumumab-arm versus 4,0 maanden in de irinotecan-arm (p=0,73). De uitkomsten van de interacties test waren significant (p=0,01). Voor responspercentage en OS waren de verschillen niet statitisch significant.

De onderzoekers concluderen dat hoge expressie van EREG/AREG een predictieve marker is voor PFS-profijt van toevoeging van panitumumab aan irinotecan in patiënten met RAS-wt tumoren, terwijl patiënten met lage expressie geen baat hebben bij toevoeging van panitumumab. De huidige strategie van anti-EGFR therapie voor alle patiënten met RAS-wt gevorderd CRC verdient heroverweging.

1.Seligmann JF, Elliott F, Richman SD et al. Combined epiregulin and amphiregulin expresseion levels as a predictive biomarker for panitumumab therapy benefit or lack of benefit in patients with RAS wild-type advanced colorectal cancer. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print