Het eiwit enhancer of zeste homolog 2 (EZH2 is betrokken bij de vernieuwing van stamcellen. Er zijn ook aanwijzingen voor een rol van EZH2 in de carcinogenese. In mammacarcinoom is verhoogde expressie van EZH2 geassocieerd met meer agressieve ziekte. Dr. Francisco Beca (Beth Israel Deaconess Cancer Center, Boston) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de associatie van de expressie van EZH2 in normaal borstepitheel van vrouwen met benigne borstziekte (BBD) en het risico van mammacarcinoom. Ze publiceren de studie online in Breast Cancer Research.¹

De patiënt-controlestudie is uitgevoerd in de cohorten van de Nurses Health Study en de Nurses Health Study II. De onderzoekers konden de EZH2-expressie bepalen in borstepitheelmonsters die waren genomen bij de BBD-diagnose van 177 vrouwen die tijdens de follow-up mammacarcinoom ontwikkelden en 719 BBD-vrouwen die tijdens de follow-up vrij bleven van mammacarcinoom, met de patiënten gematcht voor leeftijd, jaar van BBD-biopsie, en tijd sinds BBD-biopsie.

Het percentage van EZH2-positieve epitheelcellen in normaal weefsel liep uiteen van 0 tot 50%, met een mediaan van 5,88% en een IQR van 1,89-12,46%. Uit de analyse blijkt dat vrouwen met een borstbiopt waarin meer dan 20% van de normale epitheelcellen EZH2 tot expressie brachten een significant verhoogd risico van mammacarcinoom hadden vergeleken met vrouwen met expressie van EZH2 in minder dan 10% van de cellen in het biopt (OR 2,95; 95%-bti 1,11-7,84). Het risico van het ontwikkelen van mammacarcinoom tijdens de follow-up nam toe met 22% voor elke 5%-toename van de EZH2-expressie (OR 1,22; 95%-bti 1,02-1,46). Vrouwen met een hoge EZH2-expressie en een lage expressie van de oestrogeenreceptor hadden een viermaal hoger risico van mammacarcinoom dan vrouwen met een lage expressie van EZH2 en ER (OR 4,02; 95%-bti 1,29-12,59).

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat expressie van EZH2 in normaal borstepitheel van BBD-patiënten een risicofactor is voor mammacarcinoom, en zou kunnen worden gebruikt voor risicostratificatie van vrouwen met BBD.

1.Beca F, Kensler K, Glass B et al. EXH2 protein expression in normal breast epithelium and risk of breast cancer: results from the Nurses’ Health Studies. Breast Cancer Res 2017; epub ahead of print