De Italiaanse multicenter fase 2-studie MYME randomiseerde patiënten met metastatisch mammacarcinoom (MBC) naar chemotherapie plus metformine versus alleen chemotherapie. In 2018 is gepubliceerd dat toevoeging van metformine aan chemotherapie niet resulteerde in langere progressievrije overleving. Patiënten met insulineresistentie hadden significant kortere PFS dan insulinegevoelige patiënten. Een secundaire analyse van de studie (TransMYME) heeft nu het verband onderzocht tussen expressie van insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) op circulerende tumorcellen (CTCs) en overlevingsuitkomsten. Prof. Alessandra Gennari (Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore, Novara) en collega’s publiceren de analyse online in Breast Cancer Research and Treatment.¹

Deelneemsters in beide armen van de studie stonden bloedmonsters af voor aanvang en aan het eind van de chemotherapie. De onderzoekers bepaalden aanwezigheid van CTCs met CellSearch en bepaalden expressie van IGF-1R op de CTCs. Onder de 72 (van 126 gerandomiseerde) patiënten had 42% meer dan vier CTCs per 7,5 ml; 57% had ten minste één IGF-1R positieve CTC en 37,5% had vier of meer IGF-1R negatieve CTCs. In univariate analyse was het aantal IGF-1R negatieve CTCs sterk geassocieerd met het risico van progressie (HR 1,93; p=0,013) en van overlijden (HR 3,65; p=0,001). Er was geen associatie tussen het aantal IGF-R1 positieve CTCs en PFS (p=0,322) of OS (p=0,840). Het totaal aantal CTCs was eveneens prognostisch voor PFS (HR 1,69; p=0,042) en OS (HR 2,80; p=0,002). Ook in multivariate analyse werd de prognostische waarde van IGF-R1 negatieve CTCs gezien, terwijl IGF-R1 positieve CTCs niet geassocieerd waren met PFS of OS.

De onderzoekers concluderen dat verlies van expressie van IGF-1R op CTCs geassocieerd was met significant slechtere uitkomsten van MBC.

1.Gennari A, Foca F, Zamarchi R et al. Insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) expression on circulating tumor cells (CTCs) and metastatic breast cancer outcome: results from the TransMYME trial. Breast Cancer Res Treat 2020; epub ahead of print

Summary: The Italian multicenter study TransMYME found that loss of expression of insulin-like growth factor-1 receptor on circulating tumor cells was associated with significantly worse outcome of metastatic breast cancer.