Lenalidomide is een immuunmodulerend middel dat wordt gebruikt in de behandeling van multipel myeloom in volwassenen. Het precieze werkingsmechanisme is niet volledig bekend, maar lijkt ten dele te berusten op binding van lenalidomide an Cereblon E3 ubiquitine ligase, resulterend in gerichte ubiquitinatie en afbraak van de lymfoïde transcriptiefactor IKZF1 en remming van de groei van multipel myeloomcellen. Dr. Christian Langer (Universiteit van Ulm) en zijn collega’s van de Deutsche Studiengruppe Multiples Myelom hebben de prognostische waarde van IKZF1-expressie in plasmacellen onderzocht. Ze publiceren de studie vandaag online in Leukemia.¹

Deelnemers aan de studie waren zestig patiënten met nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom die in het kader van een klinische studie werden behandeld met lenalidomide en intensieve chemotherapie. De onderzoekers bepaalden voor aanvang van de behandeling in de plasmacellen de expressie van het IKZF1-gen, en de expressie van sommige andere genen voor lymfoïde transcriptiefactoren (IKZF3 en BSG). Ze zagen dat de expressieniveaus van IKZF1 significant geassocieerd waren met de progressievrije overleving na lenalidomidebehandeling. In de groep patiënten in het laagste kwartiel van de IKZF1-expressie bedroeg de drie-jaars PFS 86%; in de gecombineerde drie overige kwartielen was de drie-jaars PFS 51% (p=0,01). De drie-jaars overall survival in beide groepen was 100% versus 74% (p=0,03). In subgroepanalyses was een een significante impact van expressie van IKZF1, IKZF3, en BSG op de PFS in patiënten met cytogenetisch-gedefinieerd standaard-risico ziekte, maar niet in patiënten met hoog-risico ziekte.

De onderzoekers concluderen dat expressie van deze transcriptiefactoren de prognose voorspelt van lenalidomide-behandeld standaard-risico multipel myeloom.

1.Krönke J, Kuchenbauer F, Kull M et al. IKZF1 expression is a prognostic marker in newly diagnosed standard-risk multiple myeloma treated with lenalidomed and intensive chemotherapy: a study of the German Myeloma Study Group (DSMM). Leukemia 2016; epub ahead of print