is een first-in-class derivaat van tamoxifen dat geconjugeerd is aan een trifenylfosfonium (TPP)-vector die mitochondriale accumulatie en werkzaamheid van het middel mogelijk maakt. In diermodellen en cellijnen zijn aanwijzingen gezien voor anticarcinogene eigenschappen, en in een muismodel werd het middel goed verdragen. Een fase 1-1b studie van de Karelsuniversiteit Praag (Tsjechië) heeft MitoTam voor metastatische solide tumoren geëvalueerd. Dr. Zuzana Bielcikova en collega’s publiceren de studie in eClinicalMedicine.¹

De studie includeerde 75 volwassen patiënten met metastatische solide tumoren, een ECOG performance status 2 of beter, en een levensverwachting langer dan drie maanden, die eerder standaardtherapie hadden gekregen. In fase 1 kregen 37 patiënten via centraal-veneuze katheter toegediend MitoTam in doseringen van 0,25 tot 6,0 mg/kg eens per week. De hoogste verdragen dosering was 5,0 mg/kg. In fase 1b kregen 38 patiënten drie doseringsregimes over 6 en 8 weken om lange-termijn met veiligheid als primair eindpunt en werkzaamheid als secundair eindpunt. Adverse events waren koorts (30% van de patiënten), anemie (26%) en neutropenie (16%). Het regime van MitoTam 3,0 mg/kg eens per week gedurende zes weken, gecombineerd met preventieve anticoagulatietherapie had het beste veiligheidsprofiel met vrijwel alleen graad 1 AEs. Vijf patiënten overleden tijdens de studie, onder wie twee die voldeden aan de criteria voor Suspected Unexpected Serious Adverse Events Reporting. Stabiele ziekte of beter werd bereikt in 37% van de patiënten, met de beste resultaten onder de zes patiënten met niercelcarcinoom, die drie of vier eerdere lijnen behandeling hadden gekregen. MitoTam resulteerde in deze groep in partiële respons in één patiënt en stabiele ziekte in vier, voor een clinical benefit rate van 83%.

De onderzoekers concluderen dat MitoTam over het algemeen goed verdragen werd, met manageable toxiciteit. Patiënten met metastatisch niercelcarcinoom hadden het meest profijt van MitoTam.

1.Bielcikova Z, Stursa J, Krizova L et al. Mitochondrially targeted tamoxifen in patients with metastatic solid tumours: an open-label, phase I/Ib single-centre trial. eClinMed 2023.101873

Summary: MitoTam is a first-in-class mitochondrially targeted analog of tamoxifen. A phase 1-1b trial evaluated MitoTam in patients with solid metastatic tumors, who terminated their standard oncological therapies. Toxicities included hematological adverse events, hyperthermia/fever, and thromboembolic complications. Clinical benefit was seen in 37% of patients, with the largest effect in patients with renal cell carcinoma (CBR 83%).