De prognose van patiënten met niet-HPV-gerelateerd lokaal-gevorderd squameus celcarcinoom van hoofd en hals (LA-HNSCC) is slecht, met een vijf-jaars overall survival percentage lager dan 50%. Een fase 1-studie van de University of Colorado (Aurora) heeft veiligheid en werkzaamheid van neoadjuvant SBRT met een enkele dosis durvalumab (anti-PD-L1) voor deze patiënten geëvalueerd. Dr. Sana Karam en collega’s publiceren de studie in Nature Cancer.¹

De studie includeerde 21 patiënten (14 mannen en 7 vrouwen; mediane leeftijd 61 jaar; 14 zware rokers) met niet-HPV-gerelateerd LA-HNSCC, die hypogefractioneerde SBRT (12 tot 24 Gy in drie fracties) plus enkele-dosis durvalumab (1500 mg) kregen, drie tot zes weken later gevolgd door chirurgie. Het primaire eindpunt was veiligheid. Dit eindpunt werd bereikt met orale mucositis als enige graad 3 of hoger adverse event in 19% van de patiënten. De mediane follow-up was 16 maanden. Het overall survival percentage was 80,1% (95%-bti 62,0-100,0), het progressievrije overlevingspercentage was 75,8% (57,5-99,8), en majeure pathologische respons of beter werd gezien in 75% (51,6-100,0), terwijl onder de patiënten die met 24 Gy behandeld waren majeure pathologische respons of beter werd gezien in 89% (57,1-100,0). Patiënten met respons hadden toename van effector T-cellen, afname van immuunsuppressieve cellen, en toename van antigeenpresentatie.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvante hypogefractioneerde SBRT plus enkele-dosis durvalumab resulteerde in veelbelovende uitkomsten onder patiënten met niet-HPV-gerelateerd LA HNSCC.

1.Darragh LB, Knitz MM, Hu J et al. A phase I/Ib trial and biological correlate analysis of neoadjuvant SBRT with single-dose durvalumab in HPV-unrelated locally advanced HNSCC. Nature Cancer 2022; epub ahead of print

Summary: A phase 1-1b trial at the University of Colorado Denver evaluated neoadjuvant hypofractionated SBRT in combination with single-dose durvalumab (anti-PD-L1) for these patients. The primary endpoint was safety, which was met. The trial showed promising OS, PFS, and response results.