Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) is een nieuw op TROP2-gericht antibody-drug conjugate. Een multicenter fase 1-2 studie en een multicenter fase 2-studie in China hebben sac-TMT geëvalueerd voor eerder-behandeld gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC). Prof. Li Zhang (Sun Yat-sen University Cancer Center) en collega’s publiceren de studies in Nature Medicine.¹

De fase 1-2 studie (KL264-01) includeerde 43 patiënten met EGFR-wildtype of EGFR-gemuteerd aNSCLC. De objective response rate op sac-TMT was 40% (95%-bti 25-56), en de mediane progressievrije overleving was 6,2 maanden (5,3-11,3). Post-hoc subgroepanalyse liet zien dat de uitkomsten beter waren in de groep van 22 patiënten met EGFR-gemuteerd aNSCLC: ORR 55% en mediane PFS 11,1 maanden. Deze resultaten werden gesteund door de uitkomsten van de fase 2-studie (SKB264-II-08) met 64 patiënten met EGFR-gemuteerd aNSCLC. Onder deze patiënten resulteerde sac-TMT in een ORR 34% (95%-bti 23-47) en mediane PFS 9,3 maanden (7,6-11,4). Onder de 107 patiënten die in de twee studies sac-TMT kregen waren de meest-gerapporteerde treatment-related adverse events hematologische toxiciteiten. Diarree (4%) en institiële longziekte (1%) waren zeldzaam.

De onderzoekers concluderen dat sac-TMT bemoedigende single-agent activiteit en manageable tolerabiliteit had voor eerder-behandeld aNSCLC met EGFR-mutaties.

1.Zhao S, Cheng Y, Wang Q et al. Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations: phase 1/2 and phase 2 trials. Nature Med 2025-03638-2

Summary: Combined analysis of a phase 1-2 trial and a phase 2 trial in China found encouraging single-agent activity and manageable tolerability of sacituzumab tirumotecan among previously treated patients with aNSCLC with EGFR-mutations.