Er zijn aanwijingen voor werkzaamheid van autologe tumor infiltrating lymphocytes (TIL)-therapie voor metastatisch melanoom. Deze werkzaamheid dient bevestigd te worden in een fase 3-studie. Om de feasibiliteit van een fase 3-studie te onderzoeken is een door het NKI (Amsterdam) geïnitieerde fase 1-2 studie uitgevoerd. Prof. John Haanen en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde tien volwassen patiëntenmet stadium IIIc/IV cutaan melanoom, met tenminste één resectabele voldoende grote (diameter tenminste 3 cm) metastatische lesie, en performance status 0 of 1. Na resectie werden TILs in vitro geëxpandeerd. Voorafgaand aan infusie van het autologe TIL-product ondergingen de patiënten niet-myeloablatieve lymfocytendepletie met cyclofosfamide en fludarabine.

De behandeling resulteerde in objectieve respons in vijf van tien patiënten, onder wie twee met complete respons die op het moment van de nu gepubliceerde analyse langer dan zeven jaar aanhield. Neoantigeen-speficieke T-cellen werden gedetecteerd in TIL-infusieproducten van drie van drie geanalyseerde patiënten. Voor zes van negen neoantigen-specifieke T-celresponsen in deze TIL-producten nam de magnitude van T-celrespons in het perifeer bloed na de behandeling significant toe, en neoantigeen-specifieke T-cellen konden tot drie jaar na de infusie gedetecteerd worden.

De onderzoekers concluderen dat de studie werkzaamheid van TIL-therapie voor metastatisch melanoom heeft laten zien, en de rationale steunt van een fase 3-studie.

1.Van den Berg JH, Heemskerk B, van Rooij N et al. Tumor infiltrating lymphocytes (TIL) therapy in metastatic melanoma: boosting neoantigen-specific T cell reactivity and long-term follow-up. J ImmunoTher Cancer 2020-000848

Summary: A phase 1-2 feasibility study in the Netherlands confirmed robustness of TIL therapy for metastatic melanoma and a potential role of neoantigen-specific T cell reactivity.