Remming van PD-L1 door atezolizumab kan resulteren in versterking van de werkzaamheid van T-cellen tegen maligniteiten. De multinationale fase 1-2 studie iMATRIX heeft de veiligheid, farmacokinetiek, en activiteit van atezolizumab onderzocht voor refractaire of recidiverende solide tumoren in kinderen of jong-volwassenen (leeftijd tot dertig jaar) met bekende of verwachte expressie van PD-L1. Dr. Birgit Geoerger (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

iMATRIX werd uitgevoerd in 28 centra in tien landen. De studie includeerde 87 patiënten, met een mediane leeftijd 14 jaar (IQR 10-17). Patiënten jonger dan achttien jaar kregen nivolumab 15 mg/kg met een maximum van 1200 mg iedere drie weken; patiënten in de leeftijd van achttien jaar en ouder kregen nivolumab 1200 mg iedere drie weken. De behandeling werd voortgezet tot verlies van klinisch profijt werd gezien. Co-primaire eindpunten waren veiligheid en farmacokinetiek (serumconcentraties van atezolizumab). Objectieve respons was een secundair eindpunt.

De meest-gerapporteerde adverse events waren pyrexie (41% van de patiënten) en vermoeidheid (36%), en het meest-gerapporteerde graad 3 of 4 AE was anemie (22%). Tenminste één treatment-related AE werd gerapporteerd voor 66%. Er waren geen graad 5 AEs. De serumconcentraties van atezolizumab waren hoger dan het target exposure level in alle patiënten. Partiële respons na zes maanden behandeling werd gezien in vier patiënten (4,6%).

De onderzoekers concluderen dat atezolizumab goed verdragen werd, met over het algemeen vergelijkbare blootstelling in verschillende populaties, en met beperkte activiteit

1.Geoerger B, Zwaan CM, Marshall LV et al. Atezolizumab for children and youmg adults with previously treated solid tumours, non-Hodgkin lymphoma, and Hodgkin lymphoma (iMATRIX): a multicentre phase 1-2 study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 1-2 study iMATRIX found that atezolizumab was well tolerated with generally comparable exposure across populations of children and young adults with previously treated solid tumors, with partial response in 4.6% of patients.