Chronische
graft-versus-host disease (cGVHD) is de belangrijkste reden voor late
morbiditeit na allogene hematopoïetische celtransplantatie (alloHCT). In
preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor verbetering van cGVHD door
eliminatie van CSF-1R afhankelijke macrofagen. Axatilimab is een gehumaniseerd
monoklonaal antlichaam dat CSF-1R signalering remt en ontwikkeling van de
macrofagen tegengaat. Een multicenter fase 1-2 studie in de Verenigde Staten
heeft veiligheid en werkzaamheid van axatilimab in patiënten met cGVHD
geïnventariseerd. Dr. Carrie Kitko (Vanderbilt University Medical Center,
Nashville TN) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1
De studie
includeerde patiënten in de leeftijd van zes jaar of ouder met actieve cGVHD na
falen van tenminste twee eerdere systemische behandelingen. In fase 1 (17
patiënten) werd optimale biologische dosering gezien met axatilimab 3 mg/kg
iedere vier weken. Met dit schema werden in fase 2 nog 23 patiënten behandeld.
Tenminste één treatment-related adverse
event werd gezien in 30 van 40 geïncludeerde patiënten, maar graad 3 of
hoger TRAEs in 8 patiënten (20%); voornamelijk on-target effecten van CSF-1R
remming. Er was geen reactivering van cytomegalovirus. Het primaire eindpunt
van fase 2 was percentage patiënten met objectieve respons aan het begin van
cyclus 7. Dit percentage kwam uit op 50%, waarmee de studie voldeed aan het
vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid. Responsen werden gezien in
alle aangedane organen, ongeacht eerdere therapie. Significante verbetering van
de cGVHD-gerelateerde symptomen (Lee Symptom Scale) werd gerapporteerd dor 58%
van de patiënten.
De
onderzoekers concluderen dat de studie heeft laten zien dat onder patiënten met
zwaar-voorbehandelde cGVHD blokkade van ontwikkeling van pathologische
macrofagen veilig is en kan resulteren in therapeutisch profijt.
1.Kitko CL, Arora M, DeFilipp Z et al.
Axatilimab for chronic graft-versus-host disease after failure of at least two
prior systemic therapies: results of a phase I/II study. J Cin Oncol 2022; epub
ahead of print
Summary: A multicenter phase 1-2 study provided proof of concept that among patients with heavily pretreated cGVHD
blocking pathologic macrophage development is safe and can lead to therapeutic
benefits.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)