Er is behoefte aan nieuwe effectieve behandelingen voor recidiverend AML in kinderen. CPX-351 is een liposomale formulering van daunorubicine en cytarabine. De fase 1-2 studie AAML1421 van de Children’s Oncology Group evalueerde één cyclus CPX-351 gevolgd door één cyclus fludarabine, cytarabine, en koloniestimulerende factoren (FLAG) voor recidiverend AML in kinderen in de leeftijd van 1 tot en met 21 jaar. Dr. Todd Cooper (Seattle Children’s Hospital) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde zes kinderen in de CPX-351 dose finding fase van de studie. Er was één patiënten met een doseringlimiterende toxiciteit (graad 3 afname van de ejectiefractie). Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor 135 eenheden per vierkante meter op dagen één, drie, en vijf. Met deze dosering, gevolgd door een cyclus FLAG, werden in fase 2 nog 32 patiënten behandeld. Graad 3 of 4 toxiciteiten tijdens cyclus één waren koorts/neutropenie (45%), infectie (47%), en rash (40%). Er waren twintig patiënten met complete respons (54%), vijf met CR met gedeeltelijk herstel van bloedplaatjesgetal (14%), en vijf met CR met incompleet blood count recovery (14%). In 21 van 25 (84%) patiënten met CR/CRp was er geen detecteerbare residuele ziekte. In 29 van 30 responders (96,7%) werd HSCT gebruikt als consolidatie.

De onderzoekers concluderen dat de behandelign werkzaam was met manageable toxiciteit.

1.Cooper TM, Absalon MJ, Alonzo TA et al. Phase I/II study of CPX-351 followed by fludarabine, cytarabine, and granulocyte-colony stimulating factor for children with relapsed acute myeloid leukemia: a report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 1-2 study AAML1421 by the Children’s Oncology Group found efficacy and manageable toxicity of CPX-351 (a liposomal preparation of daunorubicin and cytarabine) followed by fludarabine, cytarabine, and granulocyte-colony stimulating factor for relapsed AML in children.