De standaard eerstelijns behandeling voor de meeste patiënten met gevorderd of metastatisch sarcoom is anthracycline-gebaseerde therapie. Een fase 1-2 studie van Fred Hutchinson Cancer Research Center (Seattle WA) heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van de combinatie van doxorubicine en pembrolizumab voor gevorderd anthracycline-naïef sarcoom. Dr. Seth Pollack en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met goede performance status en eindorgaan-functie en alle sarcoomsubtypen met uitzondering van osteosarcoom, Ewing sarcoom, en alveolair en embryonaal rhabdomyosarcoom. Tijdens de eerste drie-weekse cyclus werd alleen pembrolizumab gegeven (200 mg). Vanaf cyclus twee tot en met cyclus zeven werd doxorubicine werd toegevoegd in twee doseringen (45 en 75 mg/m² in een 3+3 design) in combinatie met pembrolizumab. Na cyclus zeven werd pembrolizumab tot ten hoogste twee jaar voorgezet. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons; secundaire eindpunten waren overall survival en progressievrije overleving.


De studie includeerde 22 mannen en 15 vrouwen, met mediane leeftijd 58,4 jaar (range 25-80). Het meest-voorkomende histologische subtype onder de geïncludeerde patiënten was leiomyosarcoom (11 patiënten). Doxorubicine plus pembrolizumab werd goed verdragen, zonder belangrijke onverwachte toxiciteiten en zonder doseringslimiterende toxiciteit. De ORR was 19% (13% voor fase 2-patiënten) waarmee het vooraf-gedefinieerde criterium voor werkzaamheid (29%) niet werd bereikt. Duurzame partiële respons werd gezien in twee van drie patiënten met ongedifferentieerd pleomorfisch sarcoom en in twee van vier patiënten met gededifferentieerd liposarcoom. De mediane PFS was 8,1 maanden (95%-bti 7,6-10,8) en de mediane OS was 27,6 maanden (95%-bti 18,7-NR).

De onderzoekers concluderen dat hoewel het primaire eindpunt voor ORR niet werd bereikt, de waargenomen PFS en OS gunstig waren vergeleken met wat is gezien in eerdere studies. Doxorubicine in combinatie met pembrolizumab was een veelbelovende behandeling voor sommige typen gevorderd sarcoom.

1.Pollack SM, Redman MW, Baker KK et al. Assessment of doxorubicin and pembrolizumab in patients with advanced anthracycline-naïve sarcoma. A phase 1/2 nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 1-2 study at Fred Hutchinson Cancer Research Center (Seattle, WA) evaluated the combination of doxorubicin and pembrolizumab for advanced anthracycline-naive sarcoma. Although the primary end point for ORR was not reached, the observed PFS and OS compared favorably with prior studies.