Kinderen met recidiverend of refractair neuroblastoom na eerstelijns therapie hebben een slechte prognose, met lange termijn overleving in niet meer dan 10%.Immuuntherapie met CAR T-cellen gericht op het disialoganglioside GD2 op tumorcellen wordt onderzocht als mogelijk therapie voor kinderen met hoog-risico neuroblastoom. Een multicenter fase 1-2 studie in Italië heeft autologe derdegeneratie GD2-CAR T-cellen met expressie van het caspase 9 suicide gen (GD2-CART01) voor R/R hoog-risico neuroblastoom geëvalueerd. Dr. Franco Locatelli (Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Rome) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 27 neuroblastoompatiënten in de leeftijd van 1 tot en met 25 jaar. Twaalf patiënten hadden refractaire ziekte, veertien recidiverende ziekte, en één had complete respons aan het eind van eerstelijns therapie. GD2-CART01-productie was mogelijk voor alle patiënten. In het fase 1-gedeelte werden drie doseringsniveaus getest (3, 6, en 10 x10⁶ CAR-positieve T-cellen per kg lichaamsgewicht). Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten, en als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor 10 x 10⁶ CAR-positieve T-cellen per kg. Cytokine release syndrome werd gezien in 20 van 27 patiënten (74%) en was graad 1 of 2 in 19 van 20 (95%). Er was geen neurotoxiciteit. In één patiënt werd het suicide gen geactiveerd, resulterend in snelle eliminatie van GD2-CART01. De GD2-gerichte CAR T-cellen konden in het perifeer bloed van 26 van 27 patiënten gedetecteerd worden gedurende mediaan 3 maanden (range 1-30). Zes weken na de infusie hadden zeventien patiënten respons (ORR 63%) onder wie negen met complete respons (CRR 33%). Onder patiënten die de aanbevolen dosering kregen was het drie-jaars gebeurtenisvrije overlevingspercentage 36% en het drie-jaars overall survival percentage 60%.

De onderzoekers concluderen dat gebruik van GD2-CART01 voor hoog-risico neuroblastoom feasible en veilig was, en duurzame antitumorwerkzaamheid had (quick take video summary).

1.Del Bufalo F, De Angelis B, Caruana I et al. GD2-CART01 for relapsed or refractory high-risk neuroblastoma. N Engl J Med 2023;388:1284-1295

Summary: A multicenter phase 1-2 trial in Italy evaluated third-generation GD2-directed CAR T cells (GD2-CART01) in patients with relapsed or refractory high-risk neuroblastoma. The use of GD2-CART01 was feasible and safe in treating high-risk neuroblastoma. GD2-CART01 may have a sustained antitumor effect.