Patiënten met recidiverend of refractair (R/R) Philadelphia-chromosoom positief ALL (Ph+ ALL) of lymfoïde blastenfase van CML (LBP-CML) hebben een slechte prognose. Een fase 1-2 studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de combinatie van het antibody-drug conjugate inotuzumab ozogamicine (IO) en de BCR-ABL tyrosinekinaseremmer bosutinib voor deze patiënten geëvalueerd. Dr. Nitin Jain en collega’s publiceren de studie in het American Journal of Hematology.¹


BCR-ABL1 T315I-mutatie was een exclusiecriterium. De studie includeerde zestien patiënten met R/R Ph+ ALL en twee met LBP-CML. De mediane leeftijd was 62 jaar (range 19-74) en het mediane aantal eerdere lijnen behandeling was 1 (range 1-5). De patiënten kregen in een 3+3 design oplopende doseringen bosutinib (300 tot 500 mg per dag) met IO wekelijks tijdens de eerste cyclus en iedere vier weken tijdens de volgende vijf cycli. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor bosutinib 400 mg per dag. De meest-frequente graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events waren trombocytopenie (60% van de patiënten) en neutropenie (38%). De behandeling resulteerde in CR/CRi in vijftien van achttien patiënten (83%) en tot flow-cytometrisch negatieve meetbare residuele ziekte in tien van achttien patiënten (56%). De dertig-dagen mortaliteit was 0%. De mediane duur van respons was 7,7 maanden en de mediane overall survival was 13,5 maanden. Zes patiënten konden allogene stamceltransplantatie ondergaan.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van IO en bosutinib goed verdragen werd en activiteit had in patiënten met R/R Ph+ ALL en LBP-CML.

1.Jain N, Maiti A, Ravandi F et al. Inotuzumab ozogamicin with bosutinib for relapsed or refractory Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia or lymphoid blast phase of chronic myeloid leukemia. Am J Hematol 2021; epub ahead of print

Summary: A phase 1-2 study at MD Anderson Cancer Center (Houston TX) found tolerability and efficacy of the combination inotuzumab ozogamicin and bosutinib in patients with relapsed or refractory Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia or lymphoid blast phase of chronic myeloid leukemia.