In eerdere studies is antitumoractiviteit gezien van tyrosinekinaseremmers (TKIs) in patiënten met osteosarcoom. Er zijn aanwijzingen dat TKIs de werkzaamheid van chemotherapie voor osteosarcoom kunnen versterken. De multinationale fase 1-2 studie ITCC-050 heeft de combinatie van lenvatinib met etoposide plus ifosfamide voor recidiverend of refractair (R/R) osteosarcoom geëvalueerd. Dr. Nathalie Gaspar (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

ITCC-050 werd uitgevoerd in zeventien centra in zes landen. De studie includeerde R/R-osteosarcoompatiënten in de leeftijd van 2 tot en met 25 jaar, performance score 50% of hoger, ten hoogste één eerdere lijn behandeling met VEGF(R)-gerichte therapie, en levenverwachting van tenminste drie maanden. De patiënten kregen vijf drie-weekse cycli van lenvatinib-etoposide-ifosfamide, gevolgd door lenvatinib monotherapie tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit.

Na fase 1 werd als aanbevolen fase 2-dosering gekozen voor oraal lenvatinib 14 mg/m² eens per dag (ten hoogste 24 mg eens per dag), met op dagen één tot en met drie van de eerste vijf cycli etoposide 100 mg/m² plus ifosfamide 3000 mg/m² eens per dag. Met deze dosering werden 35 patiënten (fase 1 en 2) behandeld. Het vier-maands progressievrije-overlevingspercentage was 51% (95%-bti 34-69). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events waren neturopenie (77% van de patiënten), trombocytopeni (71%), anemie (54%), en leukopenie (54%). Ernstige TRAEs werden gerapporteerd voor 74%. Geen van de patiënten overleed aan een TRAE.

De onderzoekers concluderen dat lenvatinib met etoposide plus ifosfamide veelbelovende antitumorwerkzaamheid voor R/R osteosarcoom had zonder nieuwe veiligheidssignalen.

1.Gaspar N, Venkatramani R, Hecker-Nolting S et al. Lenvatinib with etoposide plus ifosfamide in patients with refractory or relapsed osteosarcoma (ITCC-050): a multicentre, open-label, multicohort, phase 1/2-study. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 1-2 ITCC-050 study evaluated the TKI lenvatinib combined with etoposide plus ifosfamide chemotherapy for refractory or relapsed osteosarcoma. The combination resulted in 4 months progression-free survival in 18 of 35 patients (51%; 95% CI 34-69) treated at the recommended phase 2 dose.