Pancreas ductaal adenocarcinoom wordt gekenmerkt door lage immunogeniciteit en een immuunsuppressieve micro-omgeving van de tumor. LOAd703 is een oncolytisch adenovirus dat leidt tot lysis van selectief maligne cellen, activering van cytotoxische T-cellen, en regressie van tumoren in preklinische modellen. Arm 1 van de fase 1-2 studie LOKON001 van Baylor College of Medicine (Houston TX) evalueerde de combinatie van LOAd703 met chemotherapie voor gevorderd pancreas ductaal adenocarcinoom (aPDAC). Dr. Benjamin Musher en collega’s publiceren resultaten van arm 1 in The Lancet Oncology.¹


Arm 1 includeerde 21 aPDAC-patiënten die ten hoogste 12 standaard vier-weekse cycli nab-paclitaxel plus gemcitabine chemotherapie kregen, plus intratumorale injecties van 500μl LOAd703 iedere twee weken, in drie doseringsniveaus uiteenlopend van 5 x 10¹⁰ tot 5 x 10¹¹ virusdeeltjes per injectie (in de pancreastumor of een metastase). Primaire eindpunten waren veiligheid en treatment-emergent immuunrespons. Antitumor-activiteit was een secundair eindpunt.

De mediane duur van follow-up was 6 maanden (IQR 4-10). De meest-waargenomen aan LOAd703 toegeschreven adverse events waren koorts (67% van de patiënten), vermoeidheid (38%), chills (33%), en verhoogde leverenzymactiviteit; alle graad 1 of 2 met uitzondering van een transiënte graad 3 aminotransferase verhoging bij het hoogste doseringsniveau. Er werd geen hoogst-verdragen dosering gezien, zodat 5 x10¹¹ virusdeeltjes in combinatie met nab-paclitaxel plus gemcitabine als veilige dosering werd vastgesteld. In 94% van de patiënten resulteerden LOAd-injecties in verhoging van de CD8⁺ effector memory cells en adenovirus-specifieke T-cellen. Onder de 18 voor activiteit evalueerbare patiënten hadden 8 objectieve respons (44%; 95%-bti 25-66).

De onderzoekers concluderen dat onder aPDAC-patiënten combinatie van nab-paclitaxel en gemcitabine met LOAd703 feasible en veilig was. Arm 2 van LOKON001 evalueert de combinatie van LOAd703 met nab-paclitaxel, gemcitabine, en atezolizumab.

1.Musher BL, Rowinsky EK, Smaglo BG et al. LOAd703, an oncolytic virus-based immunostimulatory gene therapy, combined with chemotherapy for unresectable or metastatic pancreatic cancer (LOKON001): results from arm 1 of a non-randomised, single-centre, phase 1/2 study. Lancet Oncol 2024;25:488-500

Summary: The phase 1-2 LOKON001 trial at Baylor College of Medicine (Houston, TX) found that combination of the oncolytic adenovirus LOAd703 with chemotherapy for advanced PDAC was safe and feasible, and resulted in objective response in 44% of patients.