Patiënten met gevorderde HPV-geassocieerde maligniteiten en progressie na eerstelijns systemische behandeling hebben een slechte prognose en slechts beperkte therapeutische opties. Een fase 1-2 studie van het National Cancer Institute (Bethesda MD) heeft de combinatie van het HPV16 vaccin PDS0101, het antibody-drug conjugate PDS01ADC, en het bifunctionele anti-PD-L1/TGF-β bintrafusp alfa geëvalueerd voor gevorderde HPV-geassocieerde maligniteiten. Dr. Charalampos Floudas en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde vijftig patiënten (52% mannen; mediane leeftijd 56 jaar; range 28-80), onder wie veertien (28%) ICI-naïef waren. De patiënten kregen subcutaan PDS0101 1 ml iedere vier weken voor zes doses, en vervolgens twee additionele doses iedere twaalf weken; en subcutaan PDS01ADC 16,8 μg/kg iedere vier weken of 8 μg/kg iedere twee weken; en intraveneus bintrafusp alfa 1200 mg iedere twee weken. Het primaire eindpunt was objective response rate onder ICI-naïeve patiënten.

De mediane follow-up was 37,7 maanden (IQR 30,6-42,0). De ORR onder ICI-naïeve patiënten was 35,7% (95%-bti 12,8-64,9) en de mediane overall survival onder deze patiënten was 42,4 maanden (8,3-NE). Onder de eerder ICI-behandelde patiënten was de ORR 16,7% (95%-bti 6,4-32,8) en de mediane OS 15,8 maanden (9,0-21,3). Onder de 37 patiënten (74%) met HPV16-positieve tumoren was de ORR 62,5% (95%-bti 24,5-91,5) in de ICI-naïeve groep (n=8) en werd de mediane OS niet bereikt. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events kwamen voor in 26 patiënten (52%); er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van PDS0101, PDS01ADC, en bintrafusp alfa een acceptabel veiligheidsprofiel had en veelbelovende antitumoractiviteit had onder patiënten met HPV16-positieve maligniteiten, zowel in de ICI-naïeve als de eerder met ICI behandelde groep.

1.Floudas CS, Goswami M, Donahue RN et al. Novel combination immunotherapy and clinical activity in patients with HPV-associated cancers. A nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol (2025) 2024.6998

Summary: A phase 1-2 study at the National Cancer Institute (Bethesda, MD) found acceptable safety and promising antitumor activity of a novel combination immunotherapy for HPV-associated cancers.