Hypomethylerende middelen zijn goedgekeurd voor hoger-risico MDS. De combinatie van een hypomethylerend met venetoclax is standaard-behandeling voor AML. Een fase 1-2 studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de eerste volledig-orale combinatie van decitabine plus cedazuridine en venetoclax als eerstelijns behandelng voor hoger-risico MDS en CMML geëvalueerd. Prof. Guillermo Garcia-Manero en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

De studie includeerde patiënten met hoger-risico MDS of CMML (IPSS intermediair-2 of hoger) met excess blasten (>5%). De primaire eindpunten waren veiligheid in fase 1 en overall response rate in fase 2. De mediane leeftijd van de negen patiënten in fase 1 en dertig patiënten in fase 2 was 71 jaar (range 27-94). In fase 1 werd de hoogst-verdragen dosering niet bereikt, en werd de aanbevolen fase 2-dosering bepaald op decitabine 35 mg plus cedazuridine 100 mg per dag op de eerste vijf dagen en venetoclax op de eerste veertien dagen van vier-weekse cycli. De meest-waargenomen graad 3 of 4 adverse events waren trombocyopenie (85% van de patiënten), neutropenie (74%), en febriele neutropenie (21%). Vier patiënten overleden aan oorzaken die niet met de behandeling samenhingen. De mediane follow-up was 10,8 maanden (IQR 5,6-16,4). De ORR was 95% (95%-bti 83-99). Negentien patiënten (49%) ondergingen hematopoïetische stamceltransplantatie.

De onderzoekers concluderen dat de orale combinatie van decitabine met cedurazidine en venetoclax voor hoger-risico MDS en CMML veilig was voor de meeste patiënten, met veelbelovende activiteit.

1.Bataller A, Montalban-Bravo G, Bazinet A et al. Oral decitabine plus cedazuridine and venetoclax in patients with higher-risk myelodysplastic syndromes or chronic myelomoncytic leukaemia: a single-centre, phase 1/2 study. Lancet Haematol 2024; epub ahead of print

Summary: A phase 1-2 study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that among patients with higher-risk MDS of CMML, the totally oral combination of dectabine plus cedazuridine and venetoclax was safe in most patients, with encouraging activity.