Er is behoefte aan meer-werkzame behandelingen voor recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM). Vorig jaar is het bispecifieke antilichaam teclistimab –cqyv door de FDA versneld goedgekeurd voor multipel myeloom na vier of meer eerdere lijnen behandeling. Een frequente bijwerking van deze behandeling is cytokine release syndrome (CRS). REGN5459 is een ander bispecifiek antilichaam, dat gericht is op BCMA en CD3, met preklinische aanwijzingen voor laag risico van CRS. Een multicenter first-in-human fase 1-2 studie in de Verenigde Staten heeft REGN5459 monotherapie voor RRMM geëvalueerd. Dr. Attaya Suvannasankha (Indiana University, Indianapolis) presenteert de studie op de Annual Meeting van AACR in Orlando.¹

De studie includeerde patiënten die tenminste drie eerdere lijnen voor RRMM hadden gekregen (mediaan 5, ten hoogste 9). In fase 1 kregen 33 patiënten oplopende doseringen van 3 tot 900 mg iedere twee weken. Met de hoogste dosering werd één doserings-limiterende toxiciteit gezien (graad 3 hypoxie; de patiënt bleek later primair longcarcinoom te hebben), waarna als aanbevolen fase 2-dosering (RP2D) werd gekozen voor 480 mg iedere twee weken tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Met deze dosering werden in fase 2 nog 10 patiënten behandeld. Alle patiënten hadden tenminste één treatment-emergent adverse event. CRS graad 1, 2, en 3 werd gezien in 47%, 2%, en 5%; er waren geen patiënten met CRS graad 4 of 5. ICANS (graad 2) werd gezien in één patiënt (2%). De ORR was 67% (VGPR of beter 58%) onder alle patiënten en 100% (VGPR of beter 85%) onder patiënten die RP2D kregen. De mediane tijd tot respons was 0,8 maanden, en de mediane duur van respons werd niet bereikt met mediane follow-up van 7,0 maanden; de 12-maands DOR was 66,7% met RP2D. Onder de 8 patiënten met CR en beschikbare MRD-resultaten waren 4 MRD-negatief (10^-5 drempel).

De onderzoekers concluderen dat onder zwaar-voorbehandelde patiënten met RRMM, REGN5459 acceptabele veiligheid en tolerabiliteit en veelbelovende activiteit had.

1.Suvannasankha A et al. AACR Annual Meeting 2023; abstr. CT013

Summary: REGN5459 is a BCMAxCD3 bispecific antibody with low affinity to CD3 on T cells, triggering T-cell activation and plasma cell depletion with low cytokine release preclinically. A multicenter first-in-human phase 1-2 trial evaluated REGN5459 monotherapy for RRMM. REGN5459 had acceptable safety/tolerability, with no grade 3 or higher cytokine release syndrome, and grade 2 ICANS in one patient (2%). The ORR was 100% among patients receiving the RP2D.