De eerste-generatie ROS1 tyrosinekinaseremmers die goedgekeurd zijn voor de behandeling van ROS1-fusiepositief niet-kleincellig longcarcinoom hebben antitumoractiviteit, maar de tumoren ontwikkelen resistentie en de intracraniële activiteit is suboptimaal. Repotrectinib is een volgende-generatie ROS1-TKI. De multinationale fase 1-2 TRIDENT-1 studie heeft repotrectinib voor gevorderd ROS1-fusiepositief NSCLC geëvalueerd. Dr. Alexander Drilon (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

Op basis van resultaten van fase 1 werd als aanbevolen fase 2-dosering gekozen voor repotrectinib 160 eenmaal daags gedurende twee weken, gevolgd door 160 mg tweemaal daags tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primair eindpunt van de studie was bevestigde objectieve respons. Onder de 71 patiënten die niet eerder een ROS1 TKI hadden gekregen werd respons gezien in 79% (95%-bti 68-88) met mediane duur van respons 34,1 maanden (25,6-NE) en mediane progressievrije overleving 35,7 maanden (27,4-NE). Onder de 56 patiënten die eerder een ROS1-TKI hadden gekregen werd respons gezien in 38% (95%-bti 25-52) met mediane duur van respons 14,8 maanden (7,6-NE) en mediane progressievrije overleving 9,0 maanden (6,8-19,6). De meest-gerapporteerde treatment-related adverse events waren duizeligheid (58% van de patiënten), dysgeusie (50%), en paresthesie (30%). De meeste TRAEs waren graad 1 of 2. Drie procent van de patiënten discontinueerden de behandeling wegens TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat repotrectinib duurzame klinische activiteit had in patiënten met gevorderd ROS1-fusiepositief NSCLC, ongeacht eerdere behandeling met eerdere-generatie ROS1 TKI. De behandeling werd goed verdragen (quick take video summary).

1.Drilon A, Camidge R, Lin JJ et al. Repotrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2024;390:118-131

Summary: The multinational phase 1-2 TRIDENT-1 trial found that repotrectinib had durable clinical activity in patients with ROS1 fusion-positive NSCLC, regardless of whether they had previously received a first-generation ROS1 TKI. Treatment was well-tolerated.