RET-mutaties worden gezien in 70% van de medullair schildkliercarcinomen, en RET-fusies komen maar zelden voor in andere subtypen schildkliercarcinoom. Selpercatinib (voorheen LOXO-292) is een selectieve small-molecule remmer van RET-kinase. De multinationale fase 1-2 studie LIBRETTO-001 evalueerde selpercatinib voor gevorderde of metastatische solide tumoren met RET-veranderingen in adolescenten en volwassenen. Dr. Lori Wirth (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren resultaten van de studie in twee cohorten van patiënten met RET-veranderd schildkliercarcinoom in The New England Journal of Medicine.¹

De cohorten includeerden patiënten in de leeftijd van 12 jaar en ouder, met gevorderd of metastatisch RET-veranderd schildkliercarcinoom, waarvoor ze selpercatinib kregen in de aanbevolen fase 2-dosering 160 mg tweemaal daags. De behandeling werd voortgezet tot verlies van klinisch profijt. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde objectieve respons (complete of partiële respons).

Het eerste cohort includeerde 55 patiënten die eerder vandetanib, cabozantinib, of beide hadden gekregen. In dit cohort werd respons gezien in 69% van de patiënten (95%-bti 55-81), en was de één-jaars progressievrije overleving 82% (95%-bti 69-90). Het tweede cohort includeerde 88 patiënten die niet eerder vandetanib of cabozantinib hadden gekregen. In dit cohort werd respons gezien in 73% (95%-bti 62-82) en was de één-jaars PFS 92% (95%-bti 82-97). Onder 19 patiënten met eerder-behandeld RET-fusiepositief schildkliercarcinoom werd respons gezien in 79% (95%-bti 54-94) en was de één-jaars progressievrije overleving 64% (95%-bti 37-82). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events waren hypertensie (21% van de patiënten), verhoogd alanine-aminotransferase (11%), verhoogd aspartaataminotransferase (9%), hyponatremie (8%), en diarree (6%). Twee procent van de patiënten discontinueerden selpercatinib vanwege AEs.

De onderzoekers concluderen dat selpercatinib duurzame werkzaamheid had met over het algemeen laaggradige bijwerkingen in patiënten met medullair schildkliercarcinoom, die al of niet eerder behandeld waren met vandetanib of cabozantinib.

1.Wirth LJ, Sherman E, Robinson B et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med 2020;383:825-835

Summary: The multinational phase 1-2 study LIBRETTO-001 found durable efficacy with mainly low-grade toxic effects in patients with medullary thyroid cancer with and without previous vandetanib of cabozantinib treatment.