TG01 is het eerste injecteerbare antigen-specific cancer immunotherapy (ASCI) dat gericht is op KRAS-mutaties. Het induceert RAS-mutant specifieke T-celresponsen, die kunnen worden versterkt door coadministratie van GM-CSF. Een fase 1-2 studie in vier centra in Noorwegen en het Verenigd Koninkrijk heeft veiligheid en werkzaamheid onderzocht van TG01/GM-CSF plus gemcitabine na resectie voor stadium I of II pancreas adenocarcinoom. Prof. Daniel Palmer (University of Liverpool, VK) en collega’s publiceren de studie vandaag online in het British Journal of Cancer.¹

De studie includeerde 32 patiënten die R0- of R1-resectie voor pancreasadenocarcinoom hadden ondergaan. De patiënten kregen TG01/GM-CSF plus adjuvant gemcitabine. Het vaccin werd tenminste drie weken voor de start van gemcitabine toegediend, in twee verschillende vaccinatieschema’s. De eerste negentien patiënten kregen een hoge antigeenbelasting, die in vier patiënten tot ernstige adverse reactions leidde (waaronder drie allergische reacties). Voor de volgende dertien patiënten werd een aangepast vaccinatieschema gebruikt, waarmee geen belangrijke AEs werden gezien. In 95% van de eerste negentien patiënten en 92% van de laatste dertien patiënten werd positieve immuunrespons gezien. De mediane ziektevrije overleving was 13,9 maanden voor de eerste negentien patiënten en 19,5 maanden voor de laatste dertien patiënten. De mediane overall survival was 33,1 maanden voor de eerste negentien patiënten en 34,4 maanden voor de laatste dertien patiënten. In eerder gepubliceerde studies werd met alleen gemcitabine na resectie voor stadium I of II pancreasadenocarcinoom mediane OS uiteenlopend van 17,1 tot 26,5 maanden gezien.

De onderzoekers concluderen dat TG01/GM-CSF plus gemcitabine na resectie voor stadium I of II pancreasaednocarcinoom goed verdragen werd, met hoge niveaus van immuunactivering, en gunstig activiteit vergeleken met wat is gerapporteerd voor alleen gemcitabine.

1.Palmer DH, Valle JW, Ma YT et al. TG01/GM-CSF and adjuvant gemcitabine in patients with resected RAS-mutant adenocarcinoma of the pancreas (CT TG01-01): a single-arm, phase ½ trial. Br J Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 1-2 study at four centers in Norway and the UK found that the TG01 vaccine combined with GM-CSF added to adjuvant gemcitabine after resection of RAS-mutated pancreatic adenocarcinoma was well tolerated, with high levels of immune activation. OS and DFS compared favorably with what has been reported for adjuvant gemcitabine alone.