BRAFV600-mutaties worden gezien in veel pediatrische maligniteiten, waaronder in 20% van de laaggradige gliomen (LGGs). Een multinationale fase 1-2 studie heeft trametinib met of zonder dabrafenib voor pediatrisch BRAFV600-mutant LGG geëvalueerd. Prof. Eric Bouffet (University of Toronto, Canada) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten jonger dan achttien jaar met recidiverende of refractaire maligniteiten in vier cohorten: trametinib monotherapie doseringsescalatie (A) en expansie (B) en trametinib-dabrafenib doseringsescalatie (C) en expansie (D). In totaal kregen 91 patiënten trametinib monotherapie (A en B) en 48 patiënten trametinib-dabrafenib (C en D). Doserings-limiterende toxiciteiten in cohort A waren mucosa-inflammatie (n=3) en hyponatremie (n=2). In cohort C werden geen doseringslimiterende toxiciteiten gezien. De aanbevolen fase 2-dosering voor trametinib, met of zonder dabrafenib, was 0,032 mg/kg eenmaal daags voor patiënten jonger dan zes jaar en 0,025 mg/kg eenmaal daags voor patiënten in de leeftijd van zes jaar of ouder. Dabrafenib kon worden gegeven in doseringen als eerder gedefinieerd voor monotherapie. De figuur laat zien dat onder de 47 patiënten met BRAFV600-gemuteerd LGG de ORR 15% (95%-bti 1,9-45,4) was met monotherapie en 25% (12,1-42,2) met de combinatie. Adverse event-gerelateerde discontinuaties waren meer frequent met monotherapie (54%) dan met combinatietherapie (22%).

De onderzoekers concluderen dat de studie veilige en effectieve doseringen van trametinib monotherapie en trametinib-dabrafenib combinatietherapie voor BRAFV600-gemuteerd LGG geïdentificeerd heeft.

1.Bouffet E, Geoerger B, Moertel C et al. Efficacy and safety of trametinib monotherapy or in combination with dabrafenib in pediatric BRAFV600-mutant low-grade glioma. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1-2 trial found age-based and weight-based safe and effective doses of trametinib monotherapy and trametinib-dabrafenib combination therapy for pediatric BRAFV600-mutant low-grade glioma