Multiagent salvage chemotherapie gevolgd door stamceltransplantatie is een optie voor recidiverend of refractair klassiek Hodgkin lymfoom (R/R cHL). Een fase 1-2 studie van de University of Washington (Seattle) heeft dose-dense brentuximab vedotin in combinatie met ifosfamide, carboplatine, en etoposide (BV-ICE) als tweedelijns behandeling voor R/R cHL geëvalueerd. Prof. Ajay Gopal en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

De studie includeerde patiënten met diagnose van eerste relapse of refractaire ziekte na één eerdere lijn systemische behandeling, met meetbare ziekte van tenminste 1 cm in de langste as, een ECOG performance status 0 of 1, en adequate orgaanfunctie. Fase 1 was een 3+3 doseringsescalatiestudie om de optimale dosering voor fase 2 te vinden. Deze werd vastgesteld op drie-weekse cycli van 1,5 mg/kg BV op dagen één en acht (ten hoogste 150 mg), in combinatie met standaard ICE-chemotherapie. In fase 2 kregen patiënten twee cycli BV-ICE. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met complete respons, met vooraf-gespecificeerd target van 78%.

De 45 geïncludeerde patiënten hadden een mediane leeftijd van 31 jaar (IQR 28-45). De mediane follow-up was 3,1 jaar (IQR 1,7-4,1). Complete respons werd gezien in 32 van 43 evalueerbare patiënten (74%; 95%-bti 58,8-86,5). Graad 3 of 4 hematologische toxiciteiten werden frequent gezien, waaronder neutropenie (73% van de patiënten), anemie (13%), en trombocytopenie (80%). De meest-frequente niet-hematologische toxiciteiten waren febriele neutropenie (9%), sepsis (13%), verhoogd alanine-aminotransferase (11%), hyperglycemie (7%), pulmonaire embolie (4%), en verhoogd aspartaat-aminotransferase (4%). Eén patiënt overleed aan multisysteem orgaanfalen dat werd beoordeeld als samenhangend met de behandeling. Ernstige adverse events werden gezien in 29% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat dose-dense BV-ICE een snel-toegediend en actief salvage regime is voor R/R cHL, hoewel het vooraf-gespecificeerde target niet bereikt werd.

1.Lynch RC, Cassaday RD, Smith SD et al. Dose-dense brentuximab vedotin plus ifosfamide, carboplatin, and etoposide for second-line treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma: a single-centre, phase 1/2 study. Lancet Haematol 2021; epub ahead of print

Summary: A phase 1-2 study at the University of Washington (Seattle) found that among patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma, second-line dose-dense brentuximab vedotin in combination with ICE chemotherapy resulted in complete response after two cycles of treatment in 74% of patients. The safety profile was acceptable.