Endometriumcarcinoom is vaak hormoon-afhankelijk en kan worden behandeld met aromataseremmers. Deregulering van de PI3K-AKT-mTOR route die in endometriumcarcinoom wordt gezien kan leiden tot resistentie tegen hormoonbehandeling. De Franse multicenter gerandomiseerde fase 1-2 studie VICTORIA heeft de combinatie van de mTOR-remmer vistusertib met anastrozol voor HR-positief recidiverend of metastatisch (R/M) endometriumcarcinoom geëvalueerd. Dr. Pierre Heudel (Centre Léon Bérard, Lyon) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

VICTORIA werd uitgevoerd in twaalf centra. De studie includeerde 75 patiënten die 2:1 werden gerandomiseerd naar oraal vistusertib 125 mg tweemaal per dag twee dagen per week plus oraal anastrozol 1 mg per dag (V+A groep; n=49) of alleen anastrozol (A-groep; n=24). Primaire eindpunten van de studie waren veiligheid en percentage progressievrije patiënten na acht weken (8wk-PFR). Er waren geen belangrijke adverse events die de combinatie van V+A niet-tolerabel maakten. De 8wk-PFR was 67,3% in de V+A groep versus 39,1% in de A-groep. De overall response rate was 24,5% in de V+A groep versus 17,4% in de A-groep. Met mediaan 27,7 maanden follow-up was de mediane PFS 5,2 maanden in de V+A groep versus 1,9 maanden in de A-groep. Graad 2 of hoger met vistusertib samenhangende AEs waren vermoeidheid, lymfopenie, hyperglycemie, en diarree.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van vistusertib aan anastrozol voor R/M HR-positief endometriumcarcinoom resulteerde in verbetering van 8wk-PFR, ORR, en PFS, met manageable AEs (visual abstract).

1.Heudel P, Frenel J-S, Dalban C et al. Safety and efficacy of the mTOR inhibitor, vistusertib, combined with anastrozole in patients with hormone receptor-positive recurrent of metastatic endometrial cancer. The VICTORIA multicenter, open-label, phase 1/2 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2022.1047

Summary: The multicenter phase 1-2 VICTORIA study in France randomized patients with HR-positive recurrent or metastatic endometrial cancer to the mTOR-inhibitor vistusertib plus anastrozole (V+A) or anastrozole alone (A). The 8-week progression-free rate was 67.3% in the V+A group versus 39.1% in the A group. The median PFS was 5.2 months in the V+A group versus 1.9 months in the A group.