Er is behoefte aan nieuwe behandelingen voor patiënten met hoog-risico myelodysplastische syndromen (MDS). Venetoclax is een oraal beschikbare BCL-2 remmer die synergistisch is met hypomethylerende middelen (HMAs), zoals azacitidine. Een fase 1-2 studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) evalueert de combinatie van azacitidine plus venetoclax voor behandelings-naïef of recidiverend en refractair MDS of chronische myelomonocytische leukemie (CMML). Prof. Guillermo Garcia-Manero en collega’s publiceren fase 1-resultaten van de studie in The Lancet Haematology.¹

Fase 1 van de studie includeerde 23 volwassen patiënten met hoog-risico MDS of CMML met meer dan 5% beenmergblasten (17 patiënten waren HMA-naïef, en 6 patiënten hadden eerder HMA gekregen). De patiënten kregen intraveneus of subcutaan azacitidine (75 mg/m²) gedurende vijf dagen en oraal venetoclax (100-400 mg) gedurende zeven tot veertien dagen. De hoogst-verdragen dosering werd niet bereikt, en de aanbevolen fase 2-dosering werd vastgesteld op azacitidine 75 mg/m² gedurende vijf dagen plus venetoclax 400 mg gedurende veertien dagen. De meest-waargenomen graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events waren neutropenie (39% van de patiënten), longinfectie (30%), en febriele neutropenie (17%). Drie patiënten overleden aan sepsis, beoordeeld als niet samenhangend met de behandeling. De overall response rate was 87% (95%-bti 66-97). De mediane follow-up was 13,2 maanden (IQR 6,8-18,3). De mediane overall survival werd niet bereikt in de groep HMA-naïeve patiënten.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van azacitidine en venetoclax veilig was en veelbelovende activiteit had in patiënten met hoog-risico MDS of CMML.

1.Bazinet A, Darbaniyan F, Jabbour E et al. Azacitidine plus venetoclax in patients with high-risk myelodysplastic syndromes or chronic myelomonocytic leukaemia: phase 1 results of a single-centre, dose-escalation, dose-expansion, phase 1-2 study. Lancet Haematol 2022; epub ahead of print

Summary: Phase 1 results of a phase 1-2 study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) showed that azacitidine plus venetoclax is safe and shows encouraging activity in patients with high-risk myelodysplastic syndromes or chronic myelomonocytic leukemia.