Olutasidenib (FT-2102) is een oraal beschikbare remmer van isocitraatdehydrogenase 1 (IDH1). Een multinationale fase 1-2 studie heeft veiligheid en werkzaamheid geëvalueerd van olutasidenib, als monotherapie of in combinatie met het cytostaticum azacitidine, in patiënten met AML of MDS met IDH1-mutatie. Dr. Justin Watts (University of Miami FL) en collega’s publiceren fase 1-resultaten van de studie in The Lancet Haematology.¹

De studie werd uitgevoerd in achttien centra in Australië, Frankrijk, Spanje, en de Verenigde Staten. Patiënten waren achttien jaar of ouder, hadden AML of intermediair tot zeer hoog risico MDS met IDH1-mutatie, en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten kregen olutasidenib 150 mg eenmaal daags, 150 mg tweemaal daags, of 300 mg eenmaal daags. Azacitidine 75 mg/m² werd intraveneus of subcutaan gegeven op de eerste zeven dagen van vier-weekse cycli. Primaire eindpunten waren veiligheid en vaststellen van een aanbevolen fase 2-dosering (RP2D).

De studie includeerde 32 patiënten die olutasidenib monotherapie kregen en 46 patiënten die olutasidenib plus azacitidine kregen. Er waren geen doseringslimiterende toxiciteit, en olutasidenib 150 mg tweemaal daags werd gekozen als RP2D. Olutasidenib met of zonder azacitidine werd goed verdragen. Onder de patiënten met recidiverend or refractair AML had 41% (95%-bti 21-64) een overall response op monotherapie en 46% (27-67) op combinatietherapie. Onder niet-eerder behandelde AML-patiënten had één van vier patiënten respons op monotherapie en 77% (95%-bti 46-95) op combinatietherapie. De figuur toont de overall survival resultaten.

De onderzoekers concluderen dat olutasidenib met of zonder azacitidine goed verdragen werd en betekenisvolle klinische werkzaamheid in patiënten met IDH1-gemuteerd AML of hoger-risico MDS.

1.Watts JM, Baer MR, Yang J et al. Olutasidenib alone or with azacitidine in IDH1-mutated acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome: phase 1 results of a phase 1/2 trial. Lancet Haematol 2022; epub ahead of print

Summary: Olutasidenib (FT-2102) is an oral inhibitor of mutant IDH1. A multinational phase 1-2 trial evaluated olutasidenib, as monotherapy or in combination with azacitidine, for IDH1-mutated AML or MDS. Phase 1 results of the trial showed that olutasidenib with or without azacitidine was well tolerated and showed meaningful clinical activity and promising survival results.