Abemaciclib is een nieuwe oraal beschikbare remmer van de cycline-afhankelijke kinases (CDK) 4 en 6. In vergelijking met palbociclib is abemaciclib meer selectief voor CDK4 en CDK6 zodat er minder bijwerkingen te verwachten zijn, en in tegenstelling tot palbociclib is abemaciclib in staat door te dringen in het centraal zenuwstelsel. Dr. Amita Patnaik (South Texas Accelerated Research Therapeutics, San Antonio) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van de werkzaamheid en veiligheid van abemaciclib voor verschilllende solide tumoren. Ze publiceren de uitkomsten van de studie vandaag online in Cancer Discovery.¹

De studie had in deelnemers met gevorderde maligniteiten: mammacarcinoom (n=47), NSCLC (n=68), glioblastoom (n=17), melanoom (n=26), en CRC (n=15). De hoogst verdragen dosering was abemaciclib 200 mg iedere twaalf uur. De meest-gerapporteerde bijwerkingen waren vermoeidheid en gastro-intestinale, renale en hematopoïetische toxiciteit. Plasmaconcentratie van abemaciclib nam toe met toenemende dosering. Er waren radiografische responsen in eerder behandelde patiënten met mammacarcinoom, NSCLC, en melanoom. Onder de patiënten met HR-positief mammacarcinoom werd partiële respons gezien in 11 van 36 patiënten (31%); respons of stabiele ziekte gedurende zes maanden of langer werd gezien in 61%. Onder de patiënten met NSCLC werd partiële respons gezien in 2 van 68 patiënten en stabiele ziekte in 31; en onder de patiënten met melanoom werd partiële respons gezien in 1 van 26 patiënten en stabiele ziekte in 6. Drie van de 17 patiënten met glioblastoom hadden stabiele ziekte

De onderzoekers concluderen dat abemaciclib de eerste selectieve CDK4/6-remmer is met een veiligheidsprofiel dat continue dosering mogelijk maakt. Deze first-in-human studie liet activiteit van abemaciclib monotherapie zien in gevorderd mammacarcinoom, NSCLC en melanoom.

1.Patnaik A, Rosen LS, Tolaney SM et al. Efficacy and safety of abemaciclib, an inhibitor of CDK4 and CDK6, for patients with breast cancer, non-small cell lung cancer, and other solid tumors. Cancer Discov 2016; epub ahead of print