Het anti-CD33 antilichaam heeft matige activiteit voor AML. Actinium-225 is een radionuclide dat α-deeltjes uitzendt (en met een halfwaardetijd van tien dagen vervalt tot francium-221). Een first-in-human fase 1-studie heeft de werkzaamheid van lintuzumab geconjugeerd met ²²⁵actinium voor recidiverend of refractair AML geïnventariseerd. Prof. Joseph Jurcic (Columbia University, New York) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 18 patiënten (mediane leeftijd 64 jaar; range 45-80) die een enkele infusie van ²²⁵Ac-lintzumab kregen, in activiteit uiteenlopende van 18,5 tot 148 kBq/kg. De hoogst-verdragen dosering bleek 111 kBq/kg te zijn. Doseringslimiterende toxiciteiten waren myelosuppressie gedurende meer dan vijf weken in een patiënten die 148 kBq/kg kreeg en overlijden aan sepsis in twee patiënten die 111 respectievelijk 148 kBq/kg kregen. Myelosuppressie was de meest-voorkomende toxiciteit; significante extramedullaire toxiciteit bleef beperkt tot transiënte graad 3 leverfunctie-abnormaliteiten. Blasten in het perifeer bloed werden geëlimineerd in 10 van 16 evalueerbare patiënten (63%), en niveaus van beenmergblasten namen af in 10 van 15 evalueerbare patiënten (67%), onder wie drie met blasten ≤ 5% en één die morfologisch leukemievrij werd.

De onderzoekers concluderen dat ²²⁵Ac-lintuzumab behandeling voor AML feasible was met een acceptabel veiligheidsprofiel, en resulteerde in eliminatie van circulerende blasten en verlaging van beenmergblasten in 60% respectievelijk 67% van de evalueerbare patiënten.

1.Rosenblat TL, McDevitt MR, Carrasquillo JA et al. Treatment of patients with acute myeloid leukemia with the targeted alpha-particle nanogenerator actinium-225-lintuzumab. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: A first-in-human phase 1 trial first-in-human phase 1 trial of actinium-225-lintuzumab in patients with relapsed or refractory AML found that the treatment was feasible with an acceptable safety profile and promising activity.