Pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) is letaal in 88% van de patiënten, zonder substantiële verbetering in de overleving gedurende de afgelopen zestig jaar. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft adjuvant gepersonaliseerd mRNA-vaccin gecombineerd met immuuntherapie en chemotherapie voor PDAC geëvalueerd. Dr. Vinod Balachandran (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in Nature.¹

De studie includeerde 16 patiënten die chirurgie ondergingen voor PDAC. De onderzoekers synthetiseerden het vaccin, autogene cevumeran, op basis van neoantigenen in resectieweefsel (ten hoogste 20 neoantigenen per patiënt). Het vaccin resulteerde in substantiële T-cel responsen in 50% van de patiënten. Na achttien maanden follow-up was de mediane tijd tot recidief niet bereikt in de groep patiënten met verhoogde T-cel respons, vergeleken met 13,4 maanden in de groep patiënten zonder verhoogde T-cel respons (p=0,003). Deze correlatie werd niet verstoord door verschillen in immune fitness van patiënten omdat beide groepen equivalente immuniteit opbouwden met een concurrent niet-gerelateerd mRNA vaccin tegen SARS-CoV-2.

De onderzoekers concluderen dat het adjuvante regime van atezolizumab, autogene cevumeran, en mFOLFIRINOX substantiële T-cel activiteit induceert, die gecorreleerd kan zijn met vertraging van recidief van PDAC.

1.Rojas LA, Sethna Z, Soares KC et al. Personalized RNA neoantigen vaccines stimulated T cells in pancreas cancer. Nature 2023; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 trial in the United States evaluated adjuvant autogene cevumeran, an individualized mRNA neoantigen vaccine, in combination with atezolizumab (anti-PD-L1) and mFOLFIRINOX chemotherapy after surgery for PDAC. There were substantial T cell responses in 50% of patients, associated with longer time to relapse compared with patients without elevated T cell responses.