CAR T-celtherapie gericht op BCMA heeft opmerkelijke werkzaamheid laten zien voor recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM), maar het resultaat van de behandeling kan worden beperkt door variabele of negatieve BCMA-expressie. Een fase 1-studie in het Geaffilieerde Ziekenhuis van de Medische Universiteit van Xuzhou (China) heeft anti-BCMA/GPRC5D bispecifieke CAR T-cellen voor RRMM geëvalueerd. Prof. Zhenyu Li en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

De studie includeerde 24 RRMM-patiënten (leeftijd 18 tot en met 75 jaar; ECOG performance status 3 of beter). Na de aferese werden drie patiënten geëxcludeerd (twee wegens snelle progressie van de ziekte; één wegens falen van de productie van de CAR T-cellen). De overige patiënten kregen in de doserings-escalatiefase oplopende doseringen CAR-T cellen toegediend. Twee patiënten hadden doseringslimiterende toxiciteit met de 4,0 x 10⁶ CAR T-cellen per kg dosering. De hoogst-verdragen dosering was 2,0 x 10⁶ CAR T-cellen per kg. De meest-waargenomen graad 3 of hoger adverse events waren hematologische toxiciteiten (90% van de patiënten). CRS (alleen graad 1 of 2) werd gezien in 71% van de patiënten. Onder patiënten die de hoogst-verdragen dosering kregen werd geen ICANS waargenomen. De ORR was 86%, met complete respons of beter in 62%, en MRD-negativiteit in 81%. Onder de patiënten die 2,0 x 10⁶ CAR T-cellen per kg kregen was de ORR 92%, met complete respons of beter in 75%.

De onderzoekers concluderen dat anti-BCMA/GPRC5D bispecifieke CAR T-celtherapie een goed veiligheidsprofiel had en bemoedigende activiteit onder patiënten met RRMM.

1.Zhou D, Sun Q, Xia J et al. Anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a single-arm, single-centre, phase 1 trial. Lancet Haematol 2024-00176-5

Summary: A phase 1 trial at Xuzhou Medical University (China) found that anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells had a good safety profile and encouring activity in patients with relapse or refractory multiple myeloma.