Er zijn slechts beperkte behandelopties voor patiënten met B-cel ALL dat recidiveert na of resistent is tegen CD19-gerichte immuuntherapie. Behandeling gericht op het alternatieve B-cel antigen CD22 zou een optie kunnen zijn. Een fase1-studie van het National Cancer Institute (Bethesda MD) heeft de waarde van anti-CD22 CART T-celtherapie voor deze patiënten onderzocht. Dr. Nirali Shah en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹ De studie includeerde 58 kinderen en jongvolwassenen met recidiverende of refractaire CD22⁺ maligniteiten, onder wie 51 (88%) na eerdere CD19-gerichte therapie.

Primaire eindpunten van de studie waren veiligheid en feasibiliteit. Toediening van anti-CD22 CAR T-cellen resulteerde in cytokine release syndroom in 50 patiënten (86,2%); in de meeste gevallen (n=45; 90%) graad 1 of 2. Symptomen van neurotoxiciteit waren minimaal en transiënt. Hemofagocytische lymfohistiocytose-achtige manifestaties, die werden gemanaged met anakinra, werden gezien in negentien patiënten (32,8%). Selectie van CD4/CD8 T-cellen uit het afereseproduct verbeterde de feasibiliteit van de productie maar resulteerde ook in toename van inflammatie-toxiciteiten.

Een secundaire eindpunt was werkzaamheid. De behandeling resulteerde in compete remissie in 70% van de patiënten. De mediane overall survival was 13,4 maanden (95%-bti 7,7-20,3). Onder de patiënten met complete remissie was de mediane recidiefvrije overleving 6,0 maanden (95%-bti 7,7-20,3). Dertien patiënten (22%) konden stamceltransplantatie ondergaan.

De onderzoekers concluderen dat de behandeling resulteerde in een hoog percentage patiënten met complete remissie onder patiënten met B-cel ALL dat resistent was tegen CD19-gerichte immuuntherapie. De studie heeft ook nieuwe informatie opgeleverd over de impact van CAR T-celproductietechnieken op toxiciteiten.

1.Shah NN, Highfill SL, Shalabi H et al. CD4/CD8 T-cell selection affects chimeric antigen receptor (CAR) T-cell potency and toxicity: updated results from a phase 1 anti-CD22 CAR T-cell trial. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 1 study, representing the largest experience of CD22 CAR T-cell therapy to date, found induction of complete remission in 70% of patients with B-cell ALL resistant to CD19-targeted immunotherapy. Twenty-two percent of patients proceeded to stem-cell transplantation.