Tyrosinase-related protein-1 (TYRP1) is een transmembraan glycoproteïne dat betrokken is bij de biosynthese van melaline. TYRP1 komt specifiek tot expressie in melanocyten en melanoomcellen. IMC-20D7S is een recombinant monoklonaal antilichaam dat is ontwikkeld om zich te binden aan TYRP1. Deze binding resulteert in activering van het immuunsysteem. In preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor activiteit van IMC-20D7S in modellen van melanoom. Prof. Jedd Wolchok (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van IMC-20D7S in patiënten met recidiverend of refractair melanoom. De studie wordt vandaag online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹


Deelnemers aan de studie waren zevenentwintig patiënten met gevorderd (stadium 3 of 4) melanoom dat progressie vertoonde na of tijdens tenminste één behandelingslijn, of voor wie standaardtherapie niet geïndiceerd was. Ze werden volgens een standaard 3+3 doseringsescalatieschema behandeld met IMC-20D7S intraveneus iedere twee of drie weken. Er werden geen graad 3 of hoger toxiciteiten gezien, en er waren geen doserings-limiterende toxiciteiten. Graad 1-2 toxiciteiten werden gezien in veertien patiënten, vooral vermoeidheid en constipatie. Er kon geen maximaal-verdragen dosering worden gedefinieerd, maar de onderzoekers kozen op basis van serumconcentratiegegevens voor 20 mg/kg iedere twee weken. Complete respons werd gezien in één patiënt, met een progressievrije overleving van 5,95 maanden. Ziektecontrole, gedefinieerd als stabiele ziekte of beter, werd gezien in elf van vierentwintig evalueerbare patiënten (46%), met PFS van 2,6 tot 5,95 maanden.

De onderzoekers concluderen dat IMC-20D7S goed verdragen wordt en klinische activiteit heeft laten zien in patiënten met eerder-behandeld gevorderd melanoom.

1.Khalil DN, Postow MA, Ibrahim N et al. An open-label, dose-escalation phase 1 study of anti-TYRP1 monoclonal antibody IMC-20D7S for patients with relasped or refractory melanoma. Clin Cancer Res 2016; 22:5204-5210