B-cell maturation antigen (BCMA) is een receptor op het celoppervlak van myeloomcellen. GSK2857916 is een nieuw antibody-drug conjugate, dat bestaat uit een antilichaam gericht op BCMA geconjugeerd met monomethyl auristatine F. Een fase 1-studie in negen centra in Canada, het Verenigd Koninkrijk, en de Verenigde Staten onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van GSK2857916 voor recidiverend of refractair multipel myeloom. Dr. Suzanne Trudel (Princess Margaret Cancer Centre, Toronto) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹



Het doserings-expansiegedeelte van de studie includeerde 38 volwassen patiënten met cytologisch of histologisch bevestigd MM, een ECOG performance status 0 of 1, en progressieve ziekte na stamceltransplantatie, alkylerende middelen, proteasoomremmers, en immuunmodulerende middelen Ze kregen GSK2857916 in doseringen van 0,03 tot 4,60 mg/kg in één uur durende intraveneuze infusie iedere drie weken. Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten en er werd geen hoogst-verdragen dosering vastgesteld. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor 3,40 mg/kg iedere drie weken (primair eindpunt van de studie).

Met deze dosering werden in het dosis-expansie gedeelte van de studie nog 35 patiënten behandeld. In 42 van 73 patiënten werden adverse events in de cornea gezien; de meeste (n=37) van deze AEs waren graad 1 of 2. Ze resulteerden in discontinuering van de behandeling door twee patiënten. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 AEs waren trombocytopenie (25 van 73 patiënten; 34%) en anemie (11/73; 15%). In het dosis-expansie gedeelte van de studie werd overall respons gezien in 21 van 35 patiënten (60%; 95%-bti 42,1-76,1).

De onderzoekers concluderen dat GSK2857916 in de aanbevolen fase 2-dosering goed verdragen werd en goede klinische activiteit had voor zwaar-voorbehandeld multipel myeloom.

1.Trudel S, Lendvai N, Popat R et al. Targeting C-cell maturation antigen with GSK2857916 antibody-drug conjugate in relapsed or refractory multiple myeloma (BMA117159): a dose escalation and expansion phase 1 trial. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print
Summary: A phase 1 study at nine centers in three countries phase 1 study at nine centers in three countries found that the antibody-drug conjugate GSK2857916 was well tolerated and had good clinical activity for heavily pretreated multiple myeloma